DOI：https://doi.org/10.1016/j.devcel.2018.09.001

研究以“Drug Synergy Slows Aging and Improves Healthspan through IGF and SREBP Lipid Signaling”为题发表在《Developmental Cell》杂志，为进一步研究设计对哺乳动物产生同样效果的药物组合奠定了重要基础。

Jan Gruber 说：“包括新加坡在内的世界上许多国家都面临着与人口老龄化相关的问题。如果能找到延长健康寿命和延缓人口老龄化的方法，我们就能抵消人口老龄化的不利影响，这不仅能为各国带来医疗和经济利益，还能为其人民提供更好的生活质量。”

Gruber团队想通过将针对已知影响寿命的几种途径（潜在的生物学机制）的药物组合起来，以探究健康寿命可延长至什么程度。举例来说，雷帕霉素（rapamycin）是一种在器官移植后施用的药物，以防止人体免疫系统排斥移植的器官，但已有研究显示，它能延长包括线虫、果蝇和小鼠在内许多生物体的寿命。

动物长寿实验新战绩

Gruber及其团队给秀丽隐杆线虫施用了两三种针对不同衰老途径的化合物的组合。结果显示，使用两种药物组合对秀丽隐杆线虫平均寿命的延长尤其明显，超过了每一种药物单独使用的效果，而与第三种化合物联合使用使得秀丽隐杆线虫的平均寿命几乎增加了一倍。这种影响大于以往任何对成年动物用药以延长寿命的干预。

另一方面，药物治疗对秀丽隐杆线虫的健康没有不利影响。研究人员还发现，在所有年龄段，被治疗过的秀丽隐杆线虫都更健康，而且在它们已经延长的寿命中有更大比例处于健康状态。

这对于未来潜在的人类老龄化干预措施来说是一个重要的点，因为健康寿命的延长，而不仅仅是寿命的延长，将会带来巨大的医疗和经济效益。Gruber博士说：“我们不仅会受益于长寿，还会远离与年龄相关的疾病，如关节炎、心血管疾病、癌症或阿尔茨海默氏病。这些疾病目前需要非常昂贵的治疗，因此长期健康的经济效益无疑将是巨大的。”

他还引用了2017年的一项研究，该研究指出，如果美国公民的老龄化率下降20%，美国政府将在未来50年节省7.1万亿美元的公共卫生费用。

秀丽隐杆线虫的显微镜图像。来源：Jan Gruber

未来人类长寿药研究策略

在这项研究中，Gruber的实验室与Yale-NUS的Nicholas Tolwinski进行合作，后者发现一种果蝇（Drosophila melanogaster）用类似的药物组合治疗后也经历了显著的寿命延长。这两种在进化上截然不同的生物体经历了相似的寿命延长表明，调节这些药物在衰老过程中相互作用的生物机制是古老的，这使得衰老途径之间相似的相互作用更有可能成为人类的靶标。

Gruber博士认为，这项研究是一个理论验证，表明针对多种衰老途径的药物干预是减缓衰老和显著延长成年动物健康寿命的有希望的策略。

这项研究的下一步将集中在三大领域。第一，扩展这种方法，目的是设计比本研究更有效的干预措施；第二，确定药物如何相互作用以延缓衰老和延长寿命的分子和生物机制，以便开发模拟这些相互作用的计算机模型，并允许研究人员通过计算机建模来测试更多的组合；这一系列研究的最终目标将是开发对人体足够安全的药物干预措施。