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帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，其病理特征之一是大脑中错误折叠的α-突触核蛋白（α-synuclein, αS）聚集形成路易小体。αS的正常功能尚不完全清楚，但其聚集可损伤并杀死控制运动的神经元，导致震颤、僵硬等典型症状。近年研究发现，帕金森病不仅影响大脑，还常伴随胃肠道症状，尤其是便秘，且这些症状可能早于运动症状数十年出现。这提示疾病可能起源于肠道，并通过迷走神经传播至大脑。

迷走神经是αS传播路径

德国神经科学家Heiko Braak于十多年前提出假说，认为帕金森病的病理种子从肠道经迷走神经扩散至大脑。支持这一假说的证据包括：接受迷走神经切断术（治疗胃溃疡的手术）的患者患帕金森病的风险降低。最新研究进一步聚焦于阑尾——一个看似无用但富含免疫细胞的器官，它参与肠道免疫和微生物平衡，而炎症和微生物紊乱均是帕金森病的危险因素。

“无用”器官隐藏“大麻烦”

2023年，Van Andel研究所的神经科学家Viviane Labrie团队在《Science Translational Medicine》上发表题为“The vermiform appendix impacts the risk of developing Parkinson's disease”的研究。他们分析了始于1964年的瑞典170万公民医疗记录，发现65岁后帕金森病患病率约为1%，但接受阑尾切除术的人群患病风险比保留阑尾者低20%。然而，这一保护效应仅适用于农村居民，提示环境因素（如农药接触）可能参与其中。进一步分析800名帕金森病患者的数据显示，在诊断前20年或更早接受阑尾切除术的患者，发病平均推迟了3.6年。但阑尾切除术对携带帕金森病相关遗传突变者无保护作用。

DOI：10.1126/scitranslmed.aar5280

研究团队分析了48个健康人阑尾样本，发现除2个外，其余均含有类似帕金森病患者大脑中的聚集形式αS。这种普遍性令人震惊：“它存在于我们每个人身上，”Labrie说，“但只有当它潜入大脑时，才会引起麻烦。”阑尾可能是αS聚集的“温床”：将正常αS暴露于健康阑尾组织细胞内容物后，蛋白质被切割成更短、更易聚集的形式，可能更易扩散至大脑。此外，帕金森病患者的阑尾中缩短的、易聚集的αS含量是健康人的四倍，但这一差异是否直接导致疾病尚不明确。

即使是健康的阑尾也含有聚集形式的αS (红色) 来源：Science Translational Medicine

切还是不切？

尽管阑尾中存在聚集αS，但大多数人不会患帕金森病。研究人员推测，有些人可能天生能更好地控制αS聚集并阻止其进入大脑；或者某些损伤（如感染或肠道菌群变化）促使阑尾产生更多αS，以募集免疫细胞保护肠道。Labrie强调，目前不建议任何人切除阑尾来预防帕金森病，“预防性手术太遥远了”。未来，帕金森病的治疗可能通过控制αS的切割和加工方式来阻止其积累。她的团队正在寻找健康人与患者阑尾的其他差异，以揭示αS何时及如何变得异常。