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Nature:STING激动剂,新一代免疫疗法潜力无穷

2018-11-12 09:50 Nature Nature 阅读 0
核心摘要: 本文介绍了STING激动剂作为新一代免疫疗法的潜力。STING蛋白是先天免疫中的关键信号分子,激活后可诱导T细胞识别并破坏癌细胞。研究人员设计了一类新型酰胺基苯并咪唑类STING激动剂,可通过静脉注射给药,在小鼠模型中显示出抗肿瘤效果并激活免疫记忆。该研究为癌症免疫治疗提供了新策略,但仍处于早期阶段,需进一步临床验证。

利用免疫系统对抗癌症

免疫系统是一个复杂的细胞网络,它们协同工作以预防感染和疾病。从病毒到寄生虫,免疫细胞能够识别成千上万的病原体。重要的是,免疫细胞还能区分人体自身细胞与外来细胞或物质。一旦锁定目标,免疫细胞就会产生反应,消灭入侵的病原体。

科学家们一直在探索利用免疫系统对抗癌症的新方法,核心问题是:能否训练免疫系统识别并标记癌细胞,进而摧毁它们?

STING蛋白

一种名为STING(干扰素基因刺激因子)的蛋白引起了科学家的关注。STING是先天免疫系统中的关键信号分子,能够感知胞质中的DNA,并激活下游信号通路,诱导I型干扰素和促炎细胞因子的产生。当STING被激活时,它会触发机体释放能够识别和破坏癌细胞的T细胞。然而,如何有效激活STING一直是研究难点。

在这项题为“Design of amidobenzimidazole STING receptor agonists with systemic activity”的研究中,科学家描述了寻找新型分子以激活STING的工作。该研究的主要作者Joshi Ramanjulu表示:“这是一个艰难的寻找过程。多年来,我们一直在研究STING,以深入了解其工作机制和细胞功能。通过筛选多个分子库,我们发现了一系列具有希望活性的分子,并通过结构优化,使其成为更有效的STING激动剂。”

这些分子属于同类首创,其作用机制不同于其他正在开发的STING激动剂。Joshi解释道:“这些新分子的潜在优势之一是可以通过静脉注射给药,而非直接注射到肿瘤内,这有助于治疗难以触及的实体瘤以及从原发肿瘤脱离的癌细胞团,从而扩大患者的治疗选择。此外,在小鼠癌症模型中,我们发现这些分子能够激活免疫系统的‘记忆’功能,即如果癌症复发,免疫细胞已做好攻击准备,无需额外治疗。”

解锁STING的潜能

科学家们对这些新分子的潜力感到兴奋,但同时也指出,这项研究仍处于早期阶段,论文中的分子尚未在患者身上进行测试。Joshi补充道:“我们将继续研究STING激动剂作为潜在的癌症治疗方法。下一步,我们计划于2019年开始进行分子的首次人体安全性研究。STING的生物学机制非常有趣,我们也在探索激活STING以增强疫苗反应的效果,以及抑制STING作为某些自身免疫疾病潜在治疗途径的可能性。”

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