淀粉样蛋白-β（Aβ）肽是阿尔茨海默病（AD）患者脑中老年斑的主要成分，其通过β-分泌酶（BACE1）和γ-分泌酶复合物对淀粉样前体蛋白（APP）进行连续蛋白水解切割而产生。已有研究提出，Aβ的异常分泌和积累是AD发病的初始致病事件，因此调节该途径的药物具有治疗潜力。

研究表明，一氧化碳（CO）是血红素加氧酶-1（HO-1）的产物，能够预防Aβ诱导的神经毒性并促进神经保护作用。然而，CO影响Aβ水平和BACE1表达的具体机制尚不清楚。最近，研究人员发现，CO通过在体内和体外降低BACE1的表达来调节APP的切割和Aβ的产生。CO可降低Aβ水平，并改善AD转基因小鼠的记忆缺陷。CO对BACE1表达的调节依赖于核因子-κB（NF-κB）。与SIRT1在NF-κB活性中的负调控作用一致，在SIRT1抑制剂存在下，CO未能引起BACE1表达的显著降低。

此外，在3xTg-AD小鼠模型以及高脂高胆固醇饮食喂养的小鼠大脑中，CO可减弱BACE1水平的升高。CO还能降低由胆固醇氧化产物27-羟基胆固醇或过氧化氢诱导的NF-κB介导的BACE1转录。这些数据表明，CO通过抑制NF-κB介导的BACE1转录，从而减少Aβ的产生。该研究揭示了CO降低BACE1表达和Aβ产生的新机制，可能为AD治疗提供新的药物靶点。