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绿茶如何预防阿尔茨海默病:EGCG重塑β-淀粉样蛋白机制解析

2018-11-22 20:49 Giuseppe Melacini团队 Journal of the American Chemic 阅读 0
核心摘要: 加拿大麦克马斯特大学研究揭示绿茶中EGCG通过重塑β-淀粉样蛋白低聚物构象,阻止有毒斑块形成,为阿尔茨海默病早期预防提供分子机制。该发现支持绿茶提取物在症状出现前15-25年干预的潜力,但需解决血脑屏障递送问题。

绿茶中的主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)已被多项研究证实可降低阿尔茨海默病(AD)风险,但其分子机制尚不完全清楚。近日,加拿大麦克马斯特大学化学与生物化学系Giuseppe Melacini教授团队在《美国化学学会杂志》(Journal of the American Chemical Society)上发表研究,揭示了EGCG如何通过干扰β-淀粉样蛋白(Aβ)低聚物的功能,阻止有毒斑块的形成,为AD的早期预防提供了新思路。

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病,全球约5000万人受累。其病理特征包括Aβ斑块沉积和神经原纤维缠结。Aβ单体可聚集成低聚物,进而形成不溶性纤维和斑块,破坏突触可塑性和神经元存活。研究团队利用核磁共振(NMR)技术,发现EGCG能直接结合Aβ低聚物,诱导其构象重塑,使其失去聚集能力和细胞毒性。具体而言,EGCG通过疏水相互作用和氢键包裹低聚物表面,阻止其进一步组装成成熟纤维,并减少活性氧(ROS)的产生和钙离子内流,从而保护神经元。

该发现不仅验证了此前关于绿茶提取物抑制Aβ聚集的报道,还首次在原子水平上阐明了EGCG的作用靶点。Melacini教授指出:“一旦AD症状出现,目前尚无治愈方法,因此早期干预至关重要。绿茶提取物或其衍生物可能在症状出现前15-25年就开始预防性应用。”然而,EGCG的血脑屏障通透性较低,未来需开发纳米载体或化学修饰策略以提高其脑内递送效率。

总之,这项研究为基于天然产物的AD预防策略提供了坚实的分子基础,并提示适量饮用绿茶可能对神经健康有益。

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