临床常见的神经系统自身免疫疾病有哪些?

        常用的自身抗体指标都有意义吗?

        这些指标特异性如何?

        针对不同疾病应该选择的抗体检测方法相同吗?

        就让我们跟随复旦大学附属华山医院陈向军教授一起探索：在“精准医学时代”，神经系统的自身抗体如何检测。

        一

        常见的全身性及神经系统的风湿和结缔组织病有哪些?

        常见的全身性及神经系统自身免疫疾病

        值得注意的是，自身免疫性疾病并不是独立出现的，常常可以发现多种疾病在同一患者身上有体现，如Hashimoto(桥本)甲状腺炎可以并发桥本氏脑病，Graves病(弥漫性毒性甲状腺肿)与重症肌无力相关。

        近些年有报道称1型糖尿病相关的谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)与僵人综合征以及边缘系统性脑炎也有密切联系。自身免疫病的全身性表现已经突破了不同系统、中枢、外周神经或神经肌接头的界限。

        二

        临床常见的神经系统自身抗体与相关疾病

        根据我国神经系统领域的专家共识，神经系统抗体针对的抗原可以分为三类：

        1.细胞内神经元抗原：多为副肿瘤抗体，多见于高龄患者，且对免疫治疗效果较差;

        2.细胞表面受体抗原：多为自身免疫性脑炎抗体，伴或不伴肿瘤，患者年纪较轻，对免疫治疗效果好;

        3.神经突触或蛋白抗原：分布在细胞内或细胞表面，如GAD抗体。

        上述分类可以帮助临床医生根据自身抗体针对的抗原所在部位，评估对免疫治疗的疗效，在临床实践上具有便利性。同时，在实验室检查层面，也可以根据其分布的不同设计实验检测抗体。

        目前，临床意义明确的自身免疫脑炎抗体见下表：

        自身免疫脑炎抗体

        在众多自身抗体中，以NMDA及GABA-B的检出阳性率最高。因此在临床实践中，联合多个阳性率高的抗体做检测对于诊断和治疗意义更大。另外，CASPR2与LGI1存在配体关系，临床中常有这两者的共同阳性表现。

        三

        常用抗体检测方法有哪些?

        现阶段常用的检测方法

        IIFT：间接免疫荧光法;BLOT：印迹法;ELISA：酶联免疫吸附法;RIA：放射免疫法

        另外在研究水平，也会应用流式细胞法。不同检测方法的敏感性和特异性不同，因此在做检测时，一定要了解检测方法的种类;且联合多种检测方法可以增加检测结果的敏感性和特异性。

        四

        临床怀疑神经系统自身免疫病，但实验室检查阴性怎么办?

        在流程中需要注意，仅转染细胞血清阳性但组织切面结果阴性时，需要考虑假阳性;且当转染细胞的液体标本均为阴性但组织切片表达阳性时，需要考虑到其它自身免疫性脑炎抗体或周围神经相关抗体的可能。

        实验室检查抗体阴性病例处理流程

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        在对神经系统自身抗体有了总体印象之后，我们来进一步对周围神经病、中枢神经脱髓鞘及神经免疫性脑炎这三类疾病的特异性抗体做一一介绍。