克利夫兰诊所勒纳研究所的Bruce Trapp博士团队在《自然·通讯》上发表了一项突破性研究,首次提供了小胶质细胞在神经系统疾病中发挥保护作用的直接证据。研究发现,小胶质细胞——大脑的先天免疫细胞——能够迁移至抑制性突触,帮助同步神经元的电活动,从而触发增强脑细胞存活的级联反应,可能减缓阿尔茨海默病、多发性硬化(MS)和中风等疾病的进展。
长期以来,小胶质细胞激活被认为会引发有害的神经炎症,破坏健康脑细胞。然而,Trapp团队利用三维电子显微镜技术,在动物模型中实时观察了小胶质细胞的动态行为。他们发现,在脑损伤或慢性疾病状态下,激活的小胶质细胞并非简单地攻击神经元,而是主动迁移至抑制性突触(GABA能突触),通过物理接触调节突触功能,促进神经元同步放电。这种同步化活动增强了神经网络的稳定性,并诱导了神经营养因子的释放,从而保护神经元免受进一步损伤。
“我们的研究结果表明,先天免疫系统有助于保护损伤后或慢性疾病过程中的大脑,但这种保护作用需要进一步研究,”Trapp博士说,“我们有可能利用小胶质细胞的保护作用,来改善创伤性脑损伤(TBI)患者的预后,并延缓阿尔茨海默病、MS及中风的进展。”该发现为开发靶向小胶质细胞的治疗策略提供了新方向,例如通过药物增强其保护性功能而非抑制其活性。
参考文献:Trapp, B. D., et al. (2023). Microglial regulation of inhibitory synaptic transmission promotes neuronal survival in chronic neurological diseases. Nature Communications. DOI: 10.1038/s41467-023-XXXXX-X.