免疫疗法已被证明对许多癌症有效，但脑肿瘤仍然难以攻克。现在，一项由哥伦比亚大学内科和外科医师学院研究人员领导、发表在《自然·医学》（Nature Medicine）上的新研究表明，免疫疗法可能对一种生长缓慢的脑肿瘤——1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 1, NF1）有效，它能够增强免疫系统对抗这种癌症的能力。

据估计，美国有10万人患有NF1，这是一种遗传性疾病，可导致整个神经系统长满肿瘤，包括神经胶质瘤。儿童神经胶质瘤通常生长缓慢，而成人的则更具攻击性。无论生长缓慢与否，胶质瘤都难以治疗：大多数患者对化疗高度耐药，放疗可能加重病情，手术也因肿瘤浸润脆弱脑区而风险极高。因此，科学家将目光转向免疫疗法，尽管该方法在黑色素瘤、淋巴瘤等肿瘤中已获成功，但此前临床证据表明它对一般脑癌无效。

分子图谱揭示免疫特征

科学家对NF1脑肿瘤的分子变化知之甚少，这阻碍了靶向治疗的开发。在这项研究中，哥伦比亚大学的Antonio Iavarone博士和Anna Lasorella博士联合25个研究机构，对56名患者的肿瘤样本进行了深入分析，建立了首份NF1神经胶质瘤的遗传、表观遗传和免疫变化综合清单。

“这项调查有两个发现将直接对临床产生影响，”Iavarone说。免疫疗法对大多数肿瘤无效的原因是肿瘤中浸润了大量巨噬细胞，这些细胞阻止了免疫系统的有效攻击。新研究表明，许多生长缓慢的NF1胶质瘤含有少量巨噬细胞，并产生了一些名为新抗原的蛋白质，这些蛋白可以触发免疫系统攻击。

“我们惊讶地发现，大约50%缓慢生长的NF1胶质瘤含有大量有能力破坏癌细胞的T细胞，”Lasorella说。“这些‘高免疫’肿瘤是免疫疗法的良好候选者，免疫治疗可以进一步释放这些T细胞，现在我们正计划开展临床试验。”研究还发现，一组非NF1脑瘤患者与生长缓慢的NF1胶质瘤患者共享相同的分子图谱。未来的研究将确定这些“NF1胶质瘤样”脑瘤是否也表现相同的免疫特征，从而潜在地易受免疫治疗影响。

DNA损伤药物可削弱侵袭性NF1胶质瘤

尽管侵袭性NF1肿瘤内部充满了抵抗免疫疗法的巨噬细胞，但研究人员发现，许多肿瘤具有可能使它们对DNA损伤疗法更敏感的遗传缺陷。侵袭性肿瘤细胞虽然可以繁殖，但新细胞中含有许多DNA错误。如果用DNA损伤剂治疗侵袭性肿瘤，就会引入更多错误，最终遏制细胞复制，阻止肿瘤生长，Iavarone解释道。