近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在2型糖尿病和肥胖症治疗中应用日益广泛，代表药物包括司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）。这类药物通过模拟肠促胰岛素激素GLP-1的作用，增强胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并延缓胃排空，从而有效控制血糖和体重。此外，它们还被证实能降低心血管和肾脏疾病风险。然而，随着使用人群的迅速扩大，其罕见不良反应的监测变得尤为重要。

研究揭示风险信号

罗格斯大学的研究团队在《内科学年鉴》上发表了一项大规模回顾性队列研究，利用美国大型电子健康记录数据库，纳入18至65岁、新开始使用降糖药物的2型糖尿病患者。研究比较了使用GLP-1 RAs的患者与使用其他降糖药物（如DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂等）的患者发生缺血性视神经病变（ION）的风险。结果显示，GLP-1 RAs使用者的ION风险略有增加，每10,000名患者治疗18个月，额外发生约3至4例。ION是一种由于视神经血供不足导致的罕见疾病，可引发突发性视力丧失。尽管绝对风险很低，但研究者强调其临床重要性，因为视力损伤可能是永久性的。

机制与临床解读

研究的主要作者、罗格斯大学药学院副教授Chintan Dave指出：“虽然ION罕见，但因其可导致突发性视力丧失，临床意义重大。风险增加虽小，但医生和患者应了解这一潜在关联。”ION最常见的类型是非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION），约占所有病例的80%以上。其病理机制通常与视神经乳头微循环障碍有关，导致轴突缺血和水肿。Dave解释，NAION导致的视力丧失通常是永久性的，但约三分之一的患者可能在头六个月内部分恢复，然而即使改善后也常残留部分视野缺损。该病通常不会导致全盲，而是表现为单眼视野模糊、变暗或部分缺失。

研究者提醒，观察到的关联可能受患者基础健康状况差异的影响，而非GLP-1药物的直接效应。例如，使用GLP-1 RAs的患者可能本身具有更高的心血管风险或糖尿病病程更长，这些因素也可能增加ION风险。因此，需要进一步研究来确定因果关系。Dave建议，对于基线风险较高的患者（如50至65岁男性），若出现突发性视力变化，应及时进行眼科评估。

随着GLP-1 RAs在无糖尿病人群中用于减肥的适应症扩大，其安全性监测显得更加重要。研究者强调，即使不良反应罕见，持续关注其长期安全性仍是必要的。未来研究应探索其潜在机制，并评估不同GLP-1 RAs之间的风险差异。