近日，哈佛大学医学院教授凯塞尔海姆曝光美国食品药品监督管理局（FDA）与渤健的不当合作关系，舆论哗然。   今年6月份，美国FDA加速批准阿尔茨海默病 （Alzheimer Disease，简称AD）单克隆抗体疗法Aduhelm（aducanumab）上市。多名学者认 为其临床益处存在不确定性，试验数据不存在说服力，此举被认为是该国近代医药史上“最糟糕的一桩决策”。为此，顾问委员会通过投票一致认为FDA不应该批准该药上市。  美国消费者权益组织“公共公民”专家卡罗姆直言不讳地表示，FDA本质上已变成渤健的合伙人，新药的审批是二者的共同决策，前者已失去了监管机构所秉承的公正客观。   

一直以来，开发治疗阿尔兹海默病（AD）的有效疗法都是一个艰巨的挑战。   

大市场，研发困难重重   

阿尔茨海默病是在老年人群体中最常见的神经退行性疾病，已经成为危害老年人健康的重要威胁和人类社会的重要经济负担。   据统计，全球约有5000万患者，预计到2050年将会增长到1.52亿，其中中国约有1000万阿尔茨海默病患者，预计到2050年将超过4000万人，占世界阿尔兹海默症患者总数量的1/4。

市场潜力之大，社会负担之重，导致了AD新药一旦出现，必定成为“爆款”。 公开数据显示，2020年全球阿尔茨海默病药市场规模达到了230亿元，预计2026年将达到257亿元，年复合增长率（CAGR）为1.5%。   市场虽然大，但是人类在阿尔兹海默病的药物研发上也是困难重重。迄今为止，没有任何能够治愈的药物，都是延缓疾病进展和改善症状。国际大药企在此领域的研发更是频频遭遇“滑铁卢”。   2021年之前的近20年间，强生、礼来、辉瑞、罗氏、默沙东等药企接连败北，III期临床试验成为了AD新药研发的梦魇。 曾有数据显示，阿尔茨海默症的药物研发失败率99.6%，为各领域新药研发失败率之首，与之相比，癌症的药物研究失败率也仅为81%。   自发现阿尔茨海默病100多年来，全球用于临床治疗的药物屈指可数，而且获益不明显。1993年他克林（Tacrine）问世，1996年多奈哌齐（Donepezil）上市，2000年利斯的明（Rivastigmine）上市，2001年加兰他敏（Galantamine）上市，2003年美金刚（Memantine）上市，以及2014年美金刚多奈哌齐复方制剂（Namzaric）上市。   这也是为何FDA批准渤健Aduhelm用于治疗AD许可申请引起轩然大波的重要原因。但是，也是因此给药企点燃了重新投入研发AD药物的热情。   据Insight数据库统计，Aducanumab之后，还有6款Aβ抗体曾进入III期临床，4款仍在开发当中；Tau抗体领域则有4款II期临床项目在进行全球开发。罗氏Gantenerumab、礼来Donanemab、渤健/卫材Lecanemab此前都表示过希望在今年下半年提交新药上市申请。  

国内市场现状   

近年来，我国也加快了阿尔茨海默症治疗药品的审评审批上市。   2019年，我国批准了治疗阿尔茨海默病的1类新药甘露特钠胶囊（又名九期一），与已上市的美金刚、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、石杉碱甲等5个药物构成抗AD市场的中流砥柱。   2020年，国家药监局新批准国内10家药企生产阿尔茨海默治疗药物，分别是盐酸美金刚、盐酸多奈哌齐和重酒石酸卡巴拉汀仿制药，按新分类获批视同通过一致性评价。

今年6月，绿叶制药集团宣布，用于治疗阿尔茨海默病药物“利斯的明”透皮贴剂获国家药监局批准上市。   2015年，随着美金刚专利到期，国内仿制药迎来更大的市场空间。截至到2021年9月，国家药监局已批准18家国产企业的美金刚口服制剂上市，16家企业的美金刚产品通过/视同通过仿制药一致性评价。目前还有18家企业盐酸美金刚上市申请在审中，包括盐酸美金刚口崩片、缓释胶囊、口服溶液等剂型。   米内网统计，从2021年上半年重点省市公立医院终端抗痴呆药厂家分析，在AD治疗领域，国外进口药占据超60%的市场份额，主要是日本卫材、丹麦灵北、瑞士诺华等的药物，国内药企占比则接近40%。   但是随着仿制药的持续入局，以及集采的不断推进，进口高价药节节败退已成定局。

随着中国社会老龄化趋势的加深，阿尔兹海默病越来越成为一种常见病和多发病，也已经超越癌症成为了最可怕的疾病。这对药企来说是广阔的蓝海市场，对个体来说，则是关乎生命质量的“不可承受之重”。

面对这一世界级难题，全社会都应该关注和懂得老年痴呆病的预防和治疗，做到"从容面对，不再回避"。

参考文章：

[1] 环球网：《与知名药企沆瀣一气！美国FDA被爆仓促批准高价药物上市遭批“最糟糕的一桩决策”》

[2] 新浪医药：《世界阿兹海默病日：如何提高药物的安全性、依从性和可及性？》

[3] 米内网：《全球TOP500唯一抗AD药物美金刚 国内20家企业激战 18款产品在路上》

[4] 健康时报：《又一阿尔茨海默病药物获批！半年内已有四款盐酸美金刚口服药获批》

[5] 医药魔方：《盘点·国内外阿尔兹海默病在研新药一览》

[6] Insight数据库：《阿尔茨海默病治疗未来可期》