哺乳动物可通过暂时上调或下调体温适应环境变化，以应对特定的环境和生理挑战。例如，在冬眠状态下，小鼠保持低温以降低能量消耗。

恐惧、愤怒等情绪也能急剧引起体温变化。习得性恐惧会导致核心体温升高，同时伴随尾巴和脚掌皮肤温度降低。

在先天性恐惧场景中，大鼠看到雪貂或闻到狐狸尿液气味后体温升高。但在缺氧、慢性应激状态下，机体反而出现体温过低。

2MT（2-甲基-2-噻唑啉）是一种强效的狐狸气味类似物（TMT，即2,4,5-三甲基-3-噻唑啉），能够诱导小鼠强烈的恐惧行为反应。

瞬时受体电位通道TRPA1是2MT和TMT的化学感受器，表达Trpa1的三叉神经节（TG）神经元在2MT诱导的先天性恐惧中发挥关键作用。

2021年5月11日，清华大学生命科学学院刘清华教授和日本筑波大学Katsuyasu Sakurai联合研究团队在《自然·通讯》（Nature Communications）杂志上发表文章，揭示了外侧臂旁亚核调控先天性恐惧引起的低温症状。

研究人员发现，野生型小鼠嗅到天敌气味2MT后，皮肤温度和核心体温均出现不同程度的降低，但尾巴温度升高；而在Trpa1敲除小鼠中，嗅到2MT后机体各部位体温几乎无变化，表明先天性恐惧引起的小鼠体温过低依赖于TRPA1受体。

通过免疫荧光实验发现，野生型小鼠嗅到2MT后，丘脑底核后部（PSTh）、外侧臂旁亚核（PBel）和孤束核（NTS）等脑区的神经元大量激活，而Trpa1敲除小鼠中这些脑区的神经元激活减少，表明这些脑区参与了先天性恐惧引起的体温过低。

研究人员向NTS脑区注射逆行示踪病毒后发现，在PSTh、PBel、杏仁核、下丘脑室旁核等脑区存在逆行投射，其中PSTh表现出两个“最”：投射数量最多的神经元、投射的神经元与先天性恐惧激活的神经元重合比例最高。基于此，后续主要研究了PSTh-NTS神经环路。

进一步实验发现，PSTh脑区被2MT激活的神经元主要是兴奋性神经元（占87%），利用化学遗传学慢性抑制该类型神经元后能够明显阻断2MT引起的体温过低。此外，光激活PSTh-NTS神经环路能引起小鼠体温过低，而特异性抑制该神经环路也能阻断2MT引起的体温过低。

为进一步明确PSTh的上游脑区，通过注射逆行示踪病毒发现PBel脑区是投射数量最多、且投射神经元与先天性恐惧激活神经元重合比例最高的脑区。

利用捕获激活神经元群（CANE）技术标记了2MT激活的PBel脑区神经元，通过病毒载体重新激活这些标记的神经元后，能够降低小鼠的皮肤和核心体温。

激活PBel-PSTh神经环路后也能引起小鼠低体温症状，抑制该神经环路后同样能够阻断2MT引起的体温过低。

总的来说，本研究通过光遗传学和化学遗传学技术，揭示了PBel-PSTh神经环路调控先天性恐惧引起低温症状的机制。