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如果你认为抑郁症有一个简单的解释，这是情有可原的。 同样的咒语——情绪障碍源于大脑中的化学物质失衡——在医生的办公室、医学教科书和药品广告中不断重复。这些广告告诉我们，可以通过调整大脑中不正常的化学物质来缓解抑郁症。唯一的问题——而且是个大问题——是这个解释并不正确。 “化学不平衡”这个词太模糊，无法判断是真是假；当涉及到大脑及其复杂性时，它并没有多大意义。血清素是一种经常与抑郁症相关的化学信使，但它并不是解释抑郁症的关键因素。其他大脑化学物质也是如此。 残酷的事实是，尽管经过数十年的深入研究，我们仍然不明白抑郁症是什么。对此没有明确的描述，在大脑或血液中也没有明显的迹象。 我们处于这种境地的原因与疾病本身一样复杂。几十年前创建的常用抑郁症测量方法忽视了一些重要症状，过分强调了其他症状，尤其是在某些人群中。即使可以完美地测量抑郁症，这种疾病也存在着无数的复杂性，从大脑中微小分子的生物融合一直到整个世界的影响。遗传、性格、病史和生活环境的无数组合都可能共同导致任何一个人患上这种疾病。难怪科学陷入困境。 克利夫兰凯斯西储大学的精神病学家阿瓦斯·阿夫塔布说，很容易理解为什么简单的“化学失衡”解释具有吸引力，即使它是错误的。他说，导致抑郁症的原因是微妙的——“不是口号或流行语就能轻易捕捉到的。” 因此，在此，首先向您发出公平的警告：这个故事的结尾不会有令人满意的结局。你不会得出关于抑郁症的科学解释，因为根本不存在。但阿夫塔布说，抑郁症研究人员还有一条前进的道路。它需要解决细微差别、复杂性和不完美的数据。 那些艰苦的考试正在进行中。“有一些非常有趣和令人兴奋的科学和哲学工作，”阿夫塔布说。这一前进的步伐，无论多么缓慢，都给了他希望，并可能最终使全世界数以百万计饱受抑郁症困扰的人们受益。 如何测量抑郁症？许多感到抑郁的人会去医生办公室接受检查表评估。对睡眠问题说“是”，对减肥说“是”，对情绪低落说“是”，都会产生分数，并计入累积分数。足够高的分数可能会让某人得到诊断。这个过程看起来很简单。但事实并非如此。“即使是关于抑郁症测量的基本问题实际上仍然有很大争议，”阿夫塔布说。这就是为什么有数十种评估抑郁症的方法，包括第五版精神障碍诊断和统计手册（DSM-5）设定的标准描述。本手册旨在标准化疾病类别。 荷兰莱顿大学临床心理学家艾科·弗里德 (Eiko Fried) 表示，测量方法的多样性是该领域的一个真正问题，这表明人们对该疾病本身缺乏了解。弗里德说，目前测量抑郁症的方法“让你看起来非常贫穷、渺小”。 体重秤可能会错过重要的症状，从而将人们排除在外。例如，研究人员于 2020 年在《柳叶刀精神病学》杂志上报道，抑郁症患者及其护理人员将“精神痛苦”描述为该疾病的一个重要特征。然而这个术语并没有出现在标准的抑郁症测量中。 意大利帕维亚大学的临床心理学家艾奥娜·阿丽娜·克里斯蒂亚 (Ioana Alina Cristea) 表示，造成这一问题的原因之一是，抑郁症的经历本质上是非常个人化的。她说，个别患者的投诉往往是诊断该疾病的最佳工具。“我们永远不能放开这些主观性因素。” 20世纪中叶，抑郁症是通过主观谈话和精神分析来诊断的，并被一些人认为是一种灵魂的疾病。1960 年，精神病学家马克斯·汉密尔顿 (Max Hamilton) 试图纠正方向，走向客观性。在英国利兹大学工作时，他出版了抑郁量表。如今，该量表（其缩写为 HAM-D 或 HRSD）是最广泛使用的抑郁症筛查工具之一，经常用于测量抑郁症和评估可能治疗前景的研究。 谁郁闷了？根据 2020 年的数据，去年美国估计有 2100 万成年人患有重度抑郁症，总体患病率为 8.4%。女性、18 至 25 岁的人群以及自称属于两个或多个种族的人群中，这一比例明显更高。但用于诊断抑郁症的各种量表可能无法准确反映某些人群的真实发病率。去年经历过严重抑郁症的部分美国成年人
资料来源：SAMHSA
汉密尔顿通过观察已被诊断患有抑郁症的患者制定了他的量表。他们表现出体重减轻和言语缓慢等症状。但这些症状的混合并不适用于所有抑郁症患者，也无法捕捉症状的细微差别。 为了发现这些细微差别，弗里德研究了七种不同抑郁量表（包括汉密尔顿量表）的 52 种抑郁症状。平均而言，每种症状出现在七个量表中的三个中。Fried 在 2017 年《情感障碍杂志》上报道称，多达 40% 的症状仅出现在一种量表中。所有七个量表唯一共同的具体症状是什么？“伤心。” 在一项对 3,703 人报告的抑郁症状进行检查的研究中，Fried 和安娜堡密歇根大学医学院的进化精神病学家 Randolph Nesse 发现了 1,030 种独特的症状特征。研究人员在 2015 年《情感障碍杂志》上报告称，大约 14% 的参与者出现了未与其他人共享的症状组合。 在可靠的温度计出现之前，温度的概念是模糊的。如果没有测量工具，您如何理解冷热科学？“你不知道，”弗里德说。“你做了一个糟糕的测量，并且你对它是什么有一个糟糕的理论。” 他说，抑郁症也带来了类似的挑战。如果没有良好的测量，你怎么可能诊断抑郁症，确定症状是否通过治疗得到改善，甚至从一开始就预防抑郁症？ 抑郁症因性别、种族和文化而异当考虑到这些抑郁量表是为谁而设计时，故事就变得更加模糊了。不同人群的症状有所不同，这使得诊断对于某些人群来说更不相关。抑郁症状通过七个量表来衡量七种常见的抑郁症评级工具可以衡量多种症状。当研究人员审查这些量表测量的 52 种症状时，发现所有 7 种症状中只出现了一种特定症状——悲伤情绪。 事实证明，确实有。Adams 及其同事于 2021 年在《BMC 公共卫生》杂志上报告称，患有抑郁症的黑人男性具有常见量表忽略的几个特征，例如内部冲突感、不与他人沟通以及感受到社会压力的负担。亚当斯说，许多抑郁症测量都是基于无法捕捉这些症状的问题。“‘你很伤心吗？’ '你在哭吗？' 有些人不会以同样的方式表达情绪，”她说。“你可能错过了一些东西。” 亚当斯和她的团队在另一项研究中发现，居住在美国东南部的美国印第安妇女也会出现鳞片无法充分捕捉到的症状。这些女性还报告了一些经历，这些经历不一定对她们来说意味着抑郁症，但通常对更广泛的人群来说是抑郁症的信号。 亚当斯说，在常见的尺度上，“有些项目确实无法捕捉这些群体的抑郁经历”。例如，一个常见的问题是询问某人对这句话的同意程度：“我觉得我所做的一切都是努力。” 亚当斯说，这“可能意味着很多事情，而且不一定与抑郁症有关”。对于诸如“人们不喜欢我”之类的项目也是如此。她说，一个面临种族主义和边缘化的有色人种可能会同意这一点，无论抑郁症如何。 我们衡量抑郁症的方法只反映了大局中的一小部分。我们对大脑中发生的事情的理解也可以这样说。 有缺陷的血清素假说血清素之所以成为人们关注的焦点，部分原因是偶然发现了影响血清素受体的药物，称为选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）。“血清素假说”于 20 世纪 60 年代末兴起，并在 90 年代末盛行，广告商投放广告告诉观众 SSRI 可以修复伴随抑郁症而来的血清素缺乏症。这些信息改变了人们谈论和思考抑郁症的方式。一个简单的生物学解释对一些人和他们的医生有所帮助，部分缓解了一些人因无法自己摆脱困境而感到的羞耻感。它为医生提供了与人们谈论情绪障碍的方法。但这只是一个简化的图景。最近发表在《分子精神病学》杂志上的一项证据审查发现，没有一致的数据支持低血清素导致抑郁症的观点。一些头条新闻宣称这项研究是对血清素假说的彻底推翻。对于抑郁症研究人员来说，这一发现并不令人意外。许多人已经意识到这个简单的描述没有帮助。 有大量数据表明，血清素以及多巴胺和去甲肾上腺素等其他化学信使在某种程度上与抑郁症有关，其中包括哥本哈根大学神经药理学家吉特·莫斯·克努森 (Gitte Moos Knudsen) 的一项研究。她和同事最近发现，17 名处于抑郁状态的人在某些大脑区域释放的血清素平均少于20 名没有抑郁的人。这项研究规模虽小，但却是第一个研究抑郁症患者活体大脑中血清素释放情况的研究之一。 但克努森警告说，这些结果发表在 10 月份的《生物精神病学》杂志上，并不意味着抑郁症完全是由低血清素水平引起的。“人们很容易听从简单的解释，”她说。 SSRIs本质上形成一种分子封锁，阻止血清素被神经细胞重新吸收，并保持细胞间的高水平。人们认为这些高水平会影响神经细胞活动，从而帮助人们感觉更好。 由于这些药物可以缓解大约一半的抑郁症患者的症状，因此抑郁症是由血清素问题引起的似乎是有道理的。但仅仅因为治疗通过做某事起作用并不意味着疾病以相反的方式起作用。波士顿塔夫茨大学医学院的精神病学家纳西尔·加米 (Nassir Ghaemi) 在 10 月份的《今日心理学》文章中写道，这是落后的逻辑。阿司匹林可以缓解头痛，但头痛并不是由阿司匹林含量低引起的。 “我们认为我们对今天的抑郁症有了更细致的了解，”克努森说。麻烦在于弄清楚许多细节。“我们需要对患者诚实，说我们并不了解这方面的一切，”她说。 大脑包含七类不同类别的感受血清素的受体。这还不包括多巴胺和去甲肾上腺素等其他信使的传感器。这些受体位于多种神经细胞上，有些神经细胞在感知到血清素时发送信号，有些则抑制信号。血清素、多巴胺和去甲肾上腺素只是在众多相互关联的大脑回路中传递信息的数十种化学物质中的几种。这种复杂性是如此之大，以至于“化学不平衡”一词变得毫无意义。 阿夫塔布说，过于简单的说法——低血清素会导致抑郁症，或者低血清素无关——只会让我们陷入困境。“[它]只是保留那个无用的二进制文件。” 治疗如何帮助抑郁症患者一项名为 STAR*D 的大型研究招募了美国各地 4,000 多名抑郁症患者，为了解治疗效果提供了一个窗口。在这项研究中，对一种治疗没有反应的志愿者被转而接受第二种治疗，依此类推。在每一步中，缓解的人的比例都会增加，尽管后面的步骤的增益较小。治疗后抑郁症缓解率 |