科学家发现可抑制COVID-19的蛋白

UT西南大学的微生物学家之前在细胞培养中发现一种哺乳动物蛋白能抑制导致COVID-19的病毒，这种蛋白也能保护活体小鼠模型，显著限制肺细胞的感染并减轻症状。这些研究结果发表在《自然-微生物学》（Nature Microbiology）杂志上，可为治疗COVID-19病毒提供新策略。

"我们 2020 年的论文显示，LY6E 可以抑制培养细胞中的 SARS-CoV-2 病毒。但事实证明，它在活体模型中也有同样的作用，"该研究的资深作者、UT 西南大学微生物学副教授约翰-肖金斯（John Schoggins）博士说。"我们首次证明了天然抗病毒蛋白 LY6E 能在活体模型中减少 COVID-19 的发病率。

人体使用多种策略对抗病毒感染，包括产生抗病毒蛋白，这也是肖金斯实验室的研究重点。2020 年，他和同事们发现，其中一种蛋白 LY6E 能在细胞培养中阻断多种冠状病毒的感染，包括一种小鼠特有的小鼠肝炎病毒（MHV），以及造成 2003 年严重急性呼吸系统综合征（SARS）爆发和 2012 年中东呼吸系统综合征（MERS）爆发的病毒。但是，LY6E是如何防止冠状病毒感染的，以及它是否能在COVID-19动物模型中发挥同样的作用，这些都是未知数。

为了回答这些问题，Schoggins博士及其同事利用基因技术生成了七种活体小鼠模型，每种模型都经过设计，可以在特定免疫细胞、所有免疫细胞或全身关闭LY6E。全身或所有免疫细胞中缺少这种蛋白质的小鼠通常会死于 MHV 感染。当该基因只在免疫细胞（B 细胞或单核细胞）中被关闭时，小鼠模型也变得更加脆弱，这证明了 LY6E 在这些细胞中对抗冠状病毒感染的重要性。

没有 LY6E 但感染了 SARS-CoV-2 的小鼠模型出现了中度症状，包括体重减轻、肺部发炎和出血，这些症状都是具有典型 LY6E 水平的模型所没有的。

对肺部的基因分析表明，上皮细胞的基因表达发生了显著变化。仔细观察发现，在没有 LY6E 的模型中，这些细胞的两个亚群（称为棒状细胞和纤毛细胞）似乎在感染中首当其冲。研究结果表明，这些肺上皮细胞类型产生的LY6E对限制SARS-CoV-2感染至关重要。

他补充说，将来研究人员也许能开发出治疗COVID-19的方法，这种方法取决于提供制造LY6E的额外基因或用药物模拟其作用。此外，缺失LY6E的小鼠可以作为更真实的SARS-CoV-2感染模型，用于研究药物或疫苗。缺失 LY6E 的小鼠不会像现有的大多数有其他基因改变的 COVID-19 动物模型那样出现致命的感染，也不会像有正常功能 LY6E 的小鼠那样没有任何症状，而是会出现类似 COVID-19 的轻度到中度疾病，这种疾病更接近于人类的大多数病例。

(责任编辑：泉水)

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