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研究表明单剂量裸盖菇素可安全有效地治疗重度抑郁症

时间:2023-09-07 22:17来源:Medicalxpress 作者:泉水 点击: 167次

 

作者:贾斯汀·杰克逊,Medical Xpress

研究表明单剂量裸盖菇素可安全有效地治疗重度抑郁症
图片来源: 美国医学会杂志(2023)。DOI:10.1001/jama.2023.14530

18 个机构的 34 名研究人员合作研究了裸盖菇素对重度抑郁症患者的疗效和安全性。

在《美国医学会杂志》上发表的一篇论文《单剂量裸盖菇素治疗重度抑郁症:随机临床试验》中,研究小组发现,单剂量裸盖菇素可快速起效,持续减轻抑郁症状,并改善心理社会功能。对重度抑郁症(MDD) 患者给予25 毫克剂量的裸盖菇素并给予心理支持。

2019 年 12 月至 2022 年 6 月期间,在美国 11 个研究中心进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期试验。该试验涉及 104 名被诊断患有中度或以上症状严重程度的 MDD 的成年人。

参与者接受单剂量 25 毫克裸盖菇素或 100 毫克剂量烟酸(安慰剂对照)以及心理支持。在给药后直至 43 天的不同时间点评估主要和次要结果。

从基线到第 8 天以及从基线到第 43 天,裸盖菇素治疗与蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表 (MADRS) 评分显着降低相关。MADRS 是一项 10 项评估,用于评估抑郁症状,解决核心情绪症状,例如如悲伤、紧张、疲倦、悲观思想和自杀念头。

从基线到第 43 天,裸盖菇素治疗还显着降低了希恩残疾量表 (SDS) 分数,从基线到第 43 天。SDS 量表生成与工作残疾、社交生活残疾和家庭生活残疾相关的分数。

探索性结果包括临床总体印象量表、汉密尔顿焦虑评定量表、生活质量享受和满意度问卷、重度抑郁症症状量表和牛津抑郁问卷(用于评估情绪迟钝)的分数。

研究发现,裸盖菇素治疗与这些探索性结果的改善相关,包括整体疾病严重程度的降低、自我报告的抑郁和焦虑症状以及生活质量的改善。裸盖菇素治疗不会导致情绪迟钝,而情绪迟钝通常是标准抗抑郁药物的副作用。

该研究表明,裸盖菇素治疗不仅可以减少抑郁症状,还对心理健康和幸福感的各个方面产生积极影响,因为它改善了研究参与者的 整体功能、焦虑症状和生活质量。

抗抑郁药的需求未得到满足

目前处方的抗抑郁药物无法使三分之一的重度抑郁症患者的症状得到缓解。对于三分之二发现治疗有效的人来说,抗抑郁反应可能需要数月才能显现,缓解后一年内的平均复发率超过 50%。

这种随机的有效率常常导致临床医生随着时间的推移开出多种不同的药物以寻求持久的反应。这种策略无意中使患者面临新药物的调整期和先前治疗尝试的 戒断症状。

与其他药物类别相比,大多数抗抑郁药与戒断综合征的报告增加有关。停用抗抑郁药,即使无效,也可能出现严重且令人衰弱的戒断症状,​​包括头晕、恶心、感觉异常、头痛、感觉异常、焦虑、自杀意念、失眠和抑郁。

为什么是裸盖菇素?

近年来的几项研究表明,裸盖菇素会引起快速的抗抑郁反应,其持续时间远远超过药物在体内存在和没有戒断症状的时间。

最近的大多数研究都是作为初步试验进行的,需要通过更稳健的实验设计和更大的队列规模来证实。目前的研究旨在通过随机、多盲设计使用更大的样本量来解决这些问题,该设计将单剂量的裸盖菇素与活性安慰剂比较剂(烟酸)进行比较。盲法评估者进行了结果评估,以检查裸盖菇素在六周内起效的时间、疗效的持久性和安全性。

目前的研究证实了过去的有效性研究结果,并且没有报告严重的治疗引起的不良事件。这些发现为越来越多的证据表明裸盖菇素作为重度抑郁症的潜在干预措施做出了贡献。

什么是裸盖菇素?


赛洛西宾又被称作裸盖菇素,这是从所谓迷幻蘑菇(magic mushrooms)中提取的药物。迷幻蘑菇指200多种包含致幻剂的不同的蘑菇。美洲原住民在宗教仪式中利用迷幻蘑菇的特别功效已经有数千年的历史。

2019年,裸盖菇素被FDA授予作为治疗重症抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。2021年10月发布的二期临床研究结果表明,它能够在一天之内极大改善抑郁症患者的症状,且效果可以持续三个月以上。

裸盖菇素的化学名为4-磷氧基-N,N-二甲基色胺,它是一种非选择性5-HT2AR受体激动剂和经典的“迷幻”药物。5-HT2AR受体是一类神经递质血清素受体,隶属于G蛋白偶联受体(GPCR)膜蛋白。裸盖菇素之所以能抗抑郁,是因为在人体内被代谢为“脱磷酸裸盖菇素(psilocin)”(图2)。

图片1.png

图2裸盖菇素和盖菇素的结构

2020年3月,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜团队1通过结构解析进一步发现探索出裸盖菇素的代谢路径:裸盖菇素与5-HT2AR受体结合会促使人体大量分泌“快乐分子”;一方面又受脂质调控,激活5-HT2AR受体的一条下游信号通路,从而产生致幻作用。

3裸盖菇素的作用机制

在调研的过程中小膜王发现裸盖菇素与传统抗抑郁药对杏仁核的作用机制可能并不相同。传统抗抑郁药作用机制之一是降低杏仁核对负面刺激的反应性2,而裸盖菇素的作用机制目前尚未有统一的解释,所以小膜王为大家整理了几个目前的研究方向,方便大家和小膜王一起学习。

3.1影响脑内谷氨酸代谢

马斯特里赫特大学心理学和神经科学学院MASON研究团队3进行了一项随机、安慰剂对照、双盲、平行分组设计试验,对30名健康受试者给予裸盖菇素(0.17 mg/kg),对另外30名健康受试者给予安慰剂形成对照,通过超高质子磁共振波谱评估指定脑区的谷氨酸含量,发现服用裸盖菇素组相对于对照组表现出内侧前额叶皮质中谷氨酸浓度水平较高。所以部分脑区谷氨酸水平的改变可能是裸盖菇素抗抑郁机制之一。

3.2减少杏仁核脑血流量

伦敦帝国理工学院医学系精神病学中心精神药理学的Robin研究团队4利用动脉自旋标记技术测量16例难治性抑郁症患者使用裸盖菇素治疗前后脑血流量的变化,结果表明治疗后所有患者的抑郁症状均有不同程度减轻,同时治疗后左侧杏仁核脑血流量显著降低,杏仁核脑血流量降低与抑郁症状减轻存在显著相关。所以左侧杏仁核血流量降低可能是裸盖菇素治疗抑郁症的机制之一。

3.3改善脑功能连接

伦敦帝国理工学院医学系神经精神药理学中心迷幻Leor团队5在一项临床试验中利用情绪面孔任务测试面对不同面孔刺激时杏仁核的反应,结果显示19例难治性抑郁症患者在经过裸盖菇素25 mg辅以心理治疗后抑郁症状均显著减轻,右侧杏仁核对恐惧、中性面孔刺激的反应显著增加,而且杏仁核对刺激反应的改变与抑郁症状改善显著相关。

3.4增加大脑功能网络连接

伦敦帝国理工学院的Richard团队6利用裸盖菇素进行了16例难治性抑郁症患者放标签试验和43例重性抑郁障碍患者进行双盲随机对照试验。结果显示裸盖菇素能够通过降低脑网络模块化,增加大脑功能网络连接,让难治性抑郁症患者产生治疗反应。治疗后脑网络模块性的降低这一特点可能是裸盖菇素特有的,艾司西酞普兰(escitalopram)组的网络模块性与基线没有变化。裸盖菇素疗法或能通过解放僵化的脑网络并刺激对心理健康有益的协调灵活的脑功能,起到缓解抑郁症状的作用。

(责任编辑:泉水)
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