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心脏健康的未来:研究人员开发出降低胆固醇的疫苗

时间:2023-12-22 09:13来源:Medicalxpress 作者:泉水 点击: 141次

 

作者:Brianna Wilson 和 Tom Szymanski, 新墨西哥大学

心脏健康的未来:研究人员开发出降低胆固醇的疫苗
人 PCSK9 与 LDL-R 复合物的结构。LDL-R 以蓝色显示,PCSK9 的前结构域和催化结构域分别以鲑鱼色和灰色显示。靶向 PCSK9 表位以红色(氨基酸 153-163)和青色(氨基酸 207-223)显示。显示了来自人类、恒河猴和小鼠 PCSK9 的这些表位的氨基酸序列;与人类序列不同的残基以洋红色显示。图片来源:npj 疫苗(2023)。DOI:10.1038/s41541-023-00743-6

根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据,近五分之二的美国成年人患有高胆固醇。如果不加以治疗,高胆固醇会导致心脏病和中风,这是美国和全世界的两大死亡原因;据世界卫生组织称,心血管疾病每年夺去近 1800 万人的生命。

在最近发表在npj Vaccines上的一项研究中,由分子遗传学和微生物学系摄政教授 Bryce Chackerian 博士领导的研究小组报告说,疫苗降低 LDL 胆固醇的效果几乎与一类昂贵的药物(称为PCSK9 抑制剂。

Chackerian 说:“我们有兴趣尝试开发另一种更便宜、更广泛适用的方法,不仅在美国,而且在那些没有资源负担这些非常非常昂贵的疗法的地方也适用。” 。

对于一种具有如此深远的全球影响的疾病,人们会认为高胆固醇水平的治疗方法会更容易获得和负担得起。Abinash Achrekar(医学博士、公共卫生硕士)亲身了解到事实并非如此。

Achrekar 是一位心脏病专家,是新墨西哥大学内科系的副主席兼教授。他不仅治疗了无数高胆固醇患者,他自己也是一名患者。

“我是一名心脏病专家,我的胆固醇很高,”他说。“实际上,我在 16 岁左右的时候就被诊断出患有这种疾病。”

从那时起,Achrekar 说他使用了不同的治疗方法,例如他汀类药物(全球有近 2 亿人在使用)和 PCSK9 单克隆疫苗。这是一种针对 PCSK9 蛋白的新型药物;肝脏中产生的一种分子,通过血液循环,对低密度脂蛋白胆固醇的代谢产生负调节。

基本上,您的身体产生的 PCSK9 越多,您的 LDL 胆固醇就会越高。Achrekar 表示,每月两次注射阻断这种蛋白质可以将坏胆固醇降低约 60%,但价格昂贵,并且需要获得初级保健医生或心脏病专家的事先授权。

“他们确实需要一些时间与保险公司进行处理,但他们可以挽救生命,”他说。“这些药物已被证明不仅可以降低胆固醇,还可以减少心脏病发作、中风和死亡的机会。”

Chackerian 和他的同事希望所有面临这种风险的患者都有一种治疗选择。因此,Chackerian 利用他在新墨西哥大学开发的疫苗平台技术与美国各地的研究人员合作,开发了一种专门针对 PCSK9 的新疫苗。

“该疫苗基于非传染性病毒颗粒,”他解释道。“这只是病毒的外壳,事实证明我们可以利用病毒的外壳来开发针对各种不同事物的疫苗。”

Chackerian 表示,在这种情况下,他将 PCSK9 蛋白的微小碎片粘在这些病毒颗粒的表面。

“因此,你的免疫系统会对这种参与控制胆固醇水平的蛋白质产生非常强烈的抗体反应,”他说。“在我们接种疫苗的动物中,我们发现胆固醇水平大幅下降——高达 30%——这与心脏病风险的降低相关。”

过去10年来,该疫苗已在小鼠和猴子身上进行了测试,取得了可喜的结果。查克里安表示,下一步是寻找资金进入疫苗生产和人体临床试验。这个过程可能需要数年时间和数百万美元,但开发一种纯净、安全且负担得起的疫苗是值得的。

Chackerian 说:“鉴于如此多的人胆固醇水平很高,据估计,如果每个人都接受其中一种 PCSK9 抑制剂疗法,就会导致医疗保健系统破产。”

他估计他的疫苗每剂可能会比 100 美元便宜,因为它是由简单且相对便宜的细菌制成的。

“我们考虑每剂几十美元,”他说,每剂将在近一年内保持有效。“我们认为这是一种可以产生全球影响的疫苗。因此,不仅在美国,而且在心脏病是一个严重问题的世界各地。”

查克里安表示,他的团队将继续努力产生这种影响。

他说:“我们希望在未来 10 年内为人类提供疫苗。”


(责任编辑:泉水)
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