美国神经病学会2006年会4月初在圣迭哥市举行，本次会议介绍了1500余篇研究论文，涵盖帕金森病、阿尔茨海默病、卒中以及其他神经疾病的最新研究成果。本次大会不但涉及了这些疾病的防治，还关注了这些疾病的病因学与预后研究。

　　■多奈哌齐可治疗晚期阿尔茨海默病

　　瑞典卡罗琳斯卡大学阿尔茨海默病研究中心Bengt Winblad博士在此会议上报告，他们在疗养院患者中进行的研究表明，采用多奈哌齐（Donepezil）治疗严重的晚期阿尔茨海默病可能具有明显疗效。

　　此项研究有248例阿尔茨海默患者参与，这些患者目前都处于疾病晚期，需要熟练的护工照顾。患者随机被分成两组：128人接受多奈哌齐治疗，120人接受安慰剂治疗。根据严重障碍量表（SIB）评分和修改的严重阿尔茨海默病日常生活详细活动合作研究(ADCS-ADL-severe)分析研究数据，结果表明，采用多奈哌齐治疗的患者有明显的认知和功能改善效果；安慰剂组和治疗组之间在主要终点方面存在明显的差异，接受安慰剂的患者在6个月之后SIB评分不断下降，平均差异为-2.2分，而采用多奈哌齐治疗的患者在6个月时病情改善，平均差异为+3.4分；治疗组患者在6个月后的ADCS-ADL-severe降低减慢，治疗组患者平均分数变化为-1.4分，而安慰剂组患者则平均降低-3.0分。

　　针对以前一些评论者认为这种治疗无助于改善晚期阿尔茨海默病生活质量的观点。Winblad博士说，采用多奈哌齐治疗获得的效果是很明显的，它使得这些患者和他们家庭的生活质量得到明显改善。例如，以前不能进行交流的许多患者又开始和人交谈，许多大小便失禁的患者能够独自上厕所。

　　■月经周期与癫痫发作频率相关

　　美国波士顿BethIsrael Deaconess医学中心神经内分泌研究室Andrew Herzog博士在此会议上公布了由他主持的一项研究。该研究表明，癫痫发生频率与月经排卵率和月经周期长度有关。

　　Herzog博士和同事从100例癫痫妇女（13～45岁）收集到相关数据。这些妇女参与了孕酮治疗作为癫痫治疗的一项试验中。在此试验中必须记录这些妇女3次基线月经周期以及这段时间中癫痫发生率的详细资料。在月经周期中间的黄体期，测定参与者的孕酮水平，以确定在每个周期中是否排卵。研究人员应用这些基线数据来分析月经间隔、排卵和癫痫发作率之间的关联。

　　研究结果表明，研究对象在80%以上的周期中发生了排卵；月经周期平均在26天～30天之间。在较长和较短的月经周期中，排卵率急剧下降。在最长（35天）和最短（23天）的周期中，排卵率降到33%。在被研究的100名妇女中，30人在研究期中至少记录一个排卵和一个无排卵周期。结果发现无排卵周期与28%的癫痫发生率有关；在那些有排卵和无排卵周期的妇女中发现，癫痫在排卵周期每4天发作一次，而在无排卵周期每3天发作一次。

　　研究人员说，癫痫发作频率是否影响排卵或者排卵是否影响癫痫发作频率的原因，目前还不清楚。目前已知的是，癫痫与激素之间有十分重要的相互作用；大脑最易于造成月经周期紊乱的区域也是对激素反馈最敏感的区域；涉及大多数成人癫痫的大脑颞叶边缘系统与调节脑垂体的视丘下部直接联系，垂体又调节着卵巢功能；颞叶边缘系统还有高密度的激素受体。

　　研究人员称，雌激素可诱发癫痫。无排卵周期并不产生随周期中排卵发生的孕酮分泌峰。由此产生的雌激素与孕酮的高比率可能对无排卵周期的癫痫发作增加有作用。Herzog博士说，病灶涉及中央边缘结构的癫痫可能使排卵功能紊乱；对于癫痫妇女来说，重要的是定义“正常”的月经周期长度。周期最长和最短的癫痫妇女可能每3个周期只有一个排卵。因为这种类型可能增加癫痫的发作频率，所以内科医生应该知道月经间隔时间对癫痫妇女的影响。

　　Herzog博士说，他对癫痫妇女采用自然孕酮治疗月经周期紊乱已经取得一些成功，临床上可减少了癫痫的发生率。

　　■缺血性卒中患者应采用他汀类药物治疗

　　美国加州大学洛杉矶分校医学院卒中与血管神经学规划临床讲师Nerses San-ossian博士研究报告，在缺血性卒中患者住院期间开始应用他汀类药物治疗，可产生很高的治疗依从性，可降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇。而且接受这样治疗的患者更可能达到胆固醇指导方针所要求的目标。

　　美国心脏病学会卒中委员会建议，大多数源于动脉粥样硬化的缺血性卒中或者短暂性缺血发作的患者都可从他汀类药物治疗中获益。Sanossian博士与同事汇集了从2002年9月1日开始至今在该大学医院治疗的552例表现为缺血性卒中和短暂性缺血发作的连续患者的数据。

　　这些接受符合研究条件的患者在住院之前未进行他汀类药物治疗。他们的基础卒中机制是大血管动脉硬化症或者小血管病变，或者有冠心病和糖尿病的病史。也就是说，经选择的患者是根据指导方针开始他汀类药物治疗的。研究人员评价了患者出院之后3个月坚持他汀类药物治疗和达到指导方针规定目标的比例。

　　研究结果表明，在住院时只有36%的患者达到目标LDL胆固醇水平（低于100毫克/分升），而在他汀类药物治疗3个月后则有88%的人达标；达到目标HDL胆固醇水平（大于40毫克/分升）的患者比例分别是75%与73%，没有统计学意义。据了解，HDL胆固醇水平低于40毫克/分升可能单独与卒中危险上升有关。

　　Sanossian博士说，在冠心病患者中进行的一些研究表明，在住院时开始应用各种药物治疗能增加依从性。此项研究表明，当在住院时开始进行他汀类药物治疗作为卒中患者的二级预防也是如此。此外，坚持治疗有助于达到胆固醇目标值，使得卒中复发减少。

　　■多发性硬化应早期治疗

　　加拿大渥太华大学Mark Freedman博士在此次会议上介绍，他主持的一项研究表明，尽早治疗多发性硬化（MS）能明显延迟疾病的进展。此项称作“Betaseron在新近诊断的多发性硬化的初始治疗（BENNEIT）”的研究，目的是试验β-1b干扰素（Betaseron）在MS患者中的疗效。

　　此项随机的双盲多中心研究，涉及468例表现为脱髓鞘事件的患者，MRI扫描显示至少两项临床无症状的MS相关性大脑损害。Freedman博士解释说，对这一组中的患者是否应进行治疗是有争论的。虽然他们有脱髓鞘事件，但是并不符合MS的诊断标准，人们担心患者治疗过度。

　　这些患者随机接受每隔一天皮下注射250微克β-1b干扰素（292例）或者安慰剂（176例）治疗。药物或安慰剂持续使用两年或者患者被诊断临床MS。结果表明，β-1b干扰素治疗几乎延迟一年使病情进展到临床MS；在治疗组中，28%的患者在两年内进展到MS，而安慰剂组这一比例为45%。Freedman博士认为这种治疗效果是“明显的”。进一步分析表明，这种治疗作用在性别和年龄不同的患者中相似；病情分布较轻的患者对治疗的应答最强。

　　■中年肥胖与老年阿尔茨海默病相关

　　在此次大会上，美国加州奥克兰Kaiser Permanente研究部Rachel Whitmer博士介绍，新的研究表明，中年肥胖可增加其晚年发生阿尔茨海默病的危险。Whitmer博士和同事运用了该研究部在1964年～1973年间进行的多项健康研究获取的数据。此项研究对来自加州的患者进行临床体检和血液化验以及测量肱三头肌和肩胛下部位皮肤皱褶。

　　研究对象包括1994年仍存活以及仍然是该研究部健康计划成员的8391人。利用从1994年到2005年的健康记录，研究人员在这一人群中确定了207例阿尔茨海默病，平均随访时间为27年。

　　研究结果表明，肥胖对发生阿尔茨海默病的危险有独立作用，即使在调整年龄、性别、教育与合并症(例如糖尿病和心血管疾病)之后，总的肱三头肌和肩胛下部位肥胖位于基线最高1/5的受试者，发生阿尔茨海默病的可能性，还是要比位于基线最低1/5的人大近3倍；肱三头肌部位皮肤皱褶厚度测定最高者，发生阿尔茨海默病的可能是最低者的2.55倍，肩胛下部位皮肤皱褶厚度测定最高者，发生此病的可能是最低者的2.9倍。

　　■心脑血管疾病患者过生日可能是一道“坎”

　　加拿大西安大略大学临床神经科学系Gustavo Saposnik博士在此会议上公布的由他主持的一项研究结果表明，过生日可能是卒中或心肌梗死（MI）患者面临的一道“坎”，与生日有关的应激使得心脑血管事件的发生率超出预期的27%以上。

　　Saposnik博士等人研究了2002年4月至2004年3月住进该院急诊科所有与缺血性卒中、暂时性缺血发作和急性心肌梗死有关的患者。然后分析在患者生日发生事件的数据，并且与因心脑血管事件住入的平均每天人数进行比较，采用随机分布进行计算（总的事件除以天数）。研究包括24315次缺血性卒中，16088次一过性脑缺血发作（TIA），29090次MI。研究结果发现，在患者生日发生的事件数量高于平均每天预期的数量；在生日发生卒中、TIA或MI的几率上升。

　　生日中发生的事件包括：87次卒中（根据随机分布的预期数为67）；58次TIA（预期44）；97次MI（预期80）。而其他3种对照疾病：哮喘、急性阑尾炎和脑外伤则没有这样的增加。

　　研究人员得出结论，与生日有关的心理紧张性刺激增加了这些心脑血管事件易感患者的危险。这些结果不仅具有流行病学价值，而且还确定了一个危险期，医务人员在患者处于这种危险期时可以向他们提出预防措施。这些措施包括避免饮酒、吃的太咸、体力透支和受寒等。

　　■血钙水平影响卒中预后

　　美国加州大学洛杉矶分校卒中治疗中心的Bruce Ovbiagele博士在此会议上介绍的一项研究表明，住院时血钙水平高的卒中患者与血钙水平低的患者相比，发生卒中的程度较轻，出院时的预后更好。

　　Ovbiagele博士解释说，原先知道通过饮食摄入高钙与心脑血管危险降低、卒中发病率降低和卒中死亡率降低有关。他们由此推测，血钙在卒中发生和保护卒中患者预后两方面具有重要作用。他设想，如果一名患者出现在急诊室，或许通过化验血液钙水平，医生就能够确定卒中的严重程度，而且还能够预测患者出院时的功能预后。

　　Ovbiagele博士研究了在卒中发作24小时内到达该中心的240例连续患者。应用国立卫生研究院卒中评分标准（NIHSS）来评价该病严重程度，而修改的Rankin评分标准（MRS）则用来评价患者功能预后。根据血钙水平将患者分成最低和最高等四组。结果发现，与血钙水平最低组相比，血钙水平最高组的严重卒中者只有1/4~1/2；在患者出院功能状态方面，血钙水平最高组卒中患者出院时功能差的预后要少75%；血钙水平最低组患者的平均NIHSS分数为9.5，而最高组的分数

为3.0。

　　目前还不清楚，产生这种结果是钙的主要作用还是次要作用。Ovbiagele博士说，最近一些研究表明，细胞外液中的钙可能对大脑有保护作用，提示这是一种主要作用，但是，这可能也是一种次要作用。不管怎样，此项研究结果提示，治疗低钙血症可能对处于卒中危险的患者有益。