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第十二节 原发性肝癌(2)

时间:2006-07-22 21:41来源:大众医药网 作者:admin 点击: 479次

  三、肝癌 结节破裂出血 约10%左右的肝癌患者因癌结节破裂致死,为肝癌最紧急而严重的并发症。肝癌晚期坏死液化可自发破裂,也可因外力而破裂,故触诊时手法宜轻柔,切不可用力触压,癌结节破裂可局限于肝包膜下,有急骤疼痛,肝脏迅速增大,在局部可触及软包块,若破溃入腹腔则引起急性腹痛和腹膜刺激征。少量出血表现为血性腹水,大量出血则可导致休克甚至迅速死亡。

  四、继发感染 原发性肝癌患者因长期消耗及卧床,抵抗力减弱,尤其在化疗或放疗之后白细胞降低时易并发各种感染、如肺炎、肠道感染、霉菌感染和败血症等。

  诊断

  原发性肝癌的诊断,对具有典型临床表现者并不困难,但往往已届中晚期,疗效不佳,因此应早期发现,早期诊断和早期治疗(三早)。早期诊断应提高警惕,对可疑患者立即进行甲胎蛋白的动态观察,再结合B型超声,选择性肝动脉造影,CT等检查,可早期发现并确定诊断。

  一、临床表现 凡有不明原因的肝区不适或疼痛、乏力、食欲减退及体重减轻者均应仔细检查。肝脏进行性肿大,质地坚硬、表面有结节隆起者为本病最具有价值的体征,应提高警惕。

  二、实验室及其他检查

  (一)甲胎蛋白 是胚胎期肝细胞和卵巢黄囊产生的一种蛋白,出生后一周即消失,当肝细胞癌变后又获得合成此蛋白的能力(称返祖现象)。虽在孕妇、新生儿、部分睾丸或卵巢胚胎性癌及部分慢性活动性肝病患者中可检出此种蛋白,但鉴别诊断不难。从病理类型看,胆管细胞癌,高分化和低分化肝细胞癌,或已坏死液化者均可呈阴性,因高分化的肝癌细胞很少产生或不产生AFP,分化很差的肝癌细胞也不产生AFP,而中度分化的肝癌细胞,能合成AFP。因此AFP对肝癌诊断的阳性率差别很大,一般约为60-70%,因此必须动态观察,尤有价值。

  常用的检查方法有三种①反向间接血球凝集法(血凝法)。②放射火箭电泳自显影法(火箭法)。③放射免疫测定法(放免法)。血凝法和火箭法灵敏度高,但假阳性率也随之增高。血凝法简便易行,可用于普查。放免法为精确微量定量法,可测出<40ug/L(20ug/ml)以下的微量AFP,放免法AFP正常值<20ug/L。动态观察AFP的含量,可在症状出现以前8个月或更早发现肝癌,并可与其它假阳性病例相鉴别。在排除活动性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情况下,若AFP定量>500(或400)ug/L持续4周,或定量>200ug/L持续8周,则可诊断原发性肝癌。

  (二)铁蛋白 铁蛋白为机体内一种贮存铁的可溶组织蛋白,正常人血清中含有少量铁蛋白,但不同的检测法有不同的正常值,一般正常均值男性约80-130ug/L(80-130ng/ml)女性约35-55ug/L(35-55ng/ml),血清铁水平在妊娠期及急性贫血时降低,急慢性肝脏损害和肝癌时升高,国内报道肝癌患者阳性率高达90%。近年来发现肝癌还含有一种酸性的异铁蛋白,称为癌胚异铁蛋白,可能有助于早期诊断。肝癌患者有铁蛋白增高的原因可能是:①肝癌细胞能合成和分泌铁蛋白或异铁蛋白。②肝癌组织对铁蛋白的摄取及清除受到影响。③肝细胞损害坏死,贮存在肝细胞浆中的铁蛋白溢入血中。

  血清铁蛋白虽非特异性,但除肝癌、胰腺癌中度升高外,其它消化道肿瘤如食管癌、胃癌、直结肠癌均不升高。肝癌患者治疗有效者血清铁蛋白下降,而恶化和再发者升高,持续增高则予后不良,故血清铁蛋白测定可作为疗效监测手段之一,特别是对AFP阴性的患者尤有意义。

  (三)其它肿瘤相关抗原 部分肝癌病人CEA、CA19-9也可阳性。

  (四)肝功能试验及血清酶学检查

  1.肝功能试验 一般肝功能试验诊断价值不大,但对本病的肝病背景及疗效的预测可有帮助。

  2.血清酶测定 血清碱性磷酸酶、r-谷氨酰转肽酶显著升高,而血清胆红素和转氨酶正常时提示肝癌的可能。而乳酸脱氢酶、r-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、醛缩酶、5∕-核苷酸磷酸二酯酶等同功酶的测定,对甲胎蛋白的阴性患者可起辅助诊断作用。

  (五)超声波检查 B型超声检查可呈光团或实性暗区,当肝癌坏死液化时则呈液性暗区。B型超声可测出2-3厘米以上的肝癌,对早期定位诊断甚有价值。已成为诊断的主要手段之一。因其属无创性检查,且价格较廉,故易为患者接受。

  (六)放射性核素肝扫描 核素肝扫描对肝内占位性病变具有诊断价值,常用核素189金、99锝、131碘玫瑰红等,静脉注射后进行肝扫描,在病灶处显示稀疏缺损区,称为阴性扫描。r-闪烁照相及ECT,可使图象清晰,分辨率提高。目前核素扫描仅能显示直径在3-5厘米以上的肝癌,且无特异性,仅能作诊断的参考。用核素113铟作血池扫描及亲肿瘤的核素67镓、75硒或用核素131标记的特异性单克隆抗体,如AFP单克隆抗体等阳性扫描可进一步提高诊断准确率。

  (七)肝血管造影 经皮穿刺选择性腹腔动脉及超选择性肝动脉造影已广泛应用于临床,诊断意义较大,可显示1-2厘米的癌结节。肝动脉造影可显示①供应肿瘤的肝动脉增粗,②新生肿瘤血管管径粗细不规则、排列紊乱,③肿瘤区的血管移位和血管受侵。血管移位包括:血管弧型移位、包绕、伸直等改变。血管受侵则示血管壁不规则,④肝动脉—门静脉交通,门静脉早期显影,⑤在动脉相后期出现血池,呈不规则的小点状或斑点状致密影,⑥肿瘤染色(Tumor Stain)是毛细血管期实质相所显示的肿瘤形态,⑦实质相的透亮影(低密度区),系肿瘤坏死液化所致,⑧门静脉癌栓,显示门静脉内有透亮影(充盈缺损)。以上特点不仅可作准确的定位诊断且有鉴别诊断的价值,为早期诊断及指导手术的重要手段。

  (八)计算机断层照相(CT) 能较灵敏地分辩组织密度的差异,肝癌的CT图象通常表现为边缘模糊大小不等的密度减低阴影(低密度区)。但也有少数肝癌密度与正常肝组织相似,或出现与其它占位性病变相似的间接征象,如肝脏外形局部隆起,肝门移位,邻近器官移位,门静脉增粗及密度减低区(癌栓)等。目前的CT已可检出2厘米左右的肝癌。

  (九)磁共振图象(MRI)是一种新诊断技术,磁共振可发现小于1.5厘米的癌灶及转移灶,但磁共振价格昂贵,目前尚不能广泛应用于临床。

  (十)腹腔镜检查 腹腔镜可直接观察肝脏表面情况,用纤维腹腔镜及手术腹腔镜可在直视下进行活检止血措施,对用其它方法难以诊断或剖腹探查有顾虑者,不失为一种可行的诊断方法。

  (十一)肝穿刺活体组织检查 有一定的局限性和危险性,故过去的活检在临床上已很少使用,近来可在超声引导下用细针穿刺病变部位吸取组织、并发症少,取得组织代表性好。

  三、剖腹探查 对可疑有肝癌的病例,经上述检查仍不能证实或否定时应进行剖腹探查。剖腹探查能全面了解肝脏情况,决定手术治疗方案。

  鉴别诊断

  一、继发性肝癌 许多肿瘤可能转移至肝脏。西方国家继发性肝癌远较原发性肝癌为多。继发于胃癌者最为多见,其次为肺、胰、结肠和乳腺癌等,应注意鉴别。继发性肝癌一般病情发展相对缓慢,多数有原发癌的临床表现,甲胎蛋白检测为阴性。与原发性肝癌的鉴别,关键在于查明原发癌灶。

  二、活动性肝病及肝硬化 急慢性活动性肝炎可出现一过性甲胎蛋白增高,应作甲胎蛋白动态观察及转氨酶测定。如二者动态曲线平等或同步,或GPT持续升高,则活动性肝病可能性大,如二者曲线分离,甲胎蛋白升高,GPT下降则应多考虑原发性肝癌。原发性肝癌与肝硬化鉴别常有困难,若肝硬化患者出现肝区疼痛,肝脏较前增大,甲胎蛋白增高(既使是低浓度增高),发生癌变的可能极大,应及时作B型超声及肝血管造影以明确诊断。

  三、肝脓肿 肝脓肿有发热、白细胞增多等炎性反应,脓肿相应部位的胸壁常有局限性水肿,压痛及右上腹肌紧张等改变。超声波多次检查可发现脓肿的液平段或液性暗区,但肝癌液性坏死亦可出现液平段,应注意鉴别,必要时可在压痛点作细针穿刺。抗阿米巴试验治疗为较好的鉴别诊断方法。

  四、肝海绵状血管瘤 本病为肝内良性占位性病变,常因查体B型超声或核素扫描等偶然发现。本病我国多见。鉴别诊断主要依靠甲胎蛋白测定,B型超声及肝血管造影。肝血管造影主要有以下特点:①肝血管的粗细正常,瘤体较大时可有血管移位。②无动静脉交通。③门静脉正常,无癌栓。④血池影延续至静脉相、成为浓度大的微密影;血池的分布构画出海绵状血管瘤的大小和形态为其特征性表现。

  五、肝包虫病 患者有肝脏进行性肿大,质地坚硬和结节感、晚期肝脏大部分被破坏,临床表现极似原发性肝癌。但本病一般病程较长,约2-3年或更长的病史,进展较缓慢,可凭流行区居住史、肝包囊虫液皮肤试验阳性、甲胎蛋白阴性等各项检查相鉴别。

  六、邻近肝区的肝外肿瘤 腹膜后的软组织肿瘤,及来自肾、肾上腺、胰腺、结肠等处的肿瘤,也可在右上腹出现包块。超声波检查有助于区别肿块的部位和性质,甲胎蛋白检测多为阴性,鉴别困难时需剖腹探查才能确诊。

  治疗

  我国非常重视肝癌的防治研究,甲胎蛋白普查为三早创造了有利条件,早期手术切除的机会增多,加上新技术的应用以及中西医结合治疗,使疗效已有很大提高。亚临床肝癌及小肝癌术后5年存活率已达70%左右,对肝癌应改变过去消极、姑息治疗的态度,采取早期彻底、积极、综合治疗。

  一、手术治疗

  (一)手术切除 是治疗肝癌最好的方法。小肝癌行局部或肝叶切除,可望彻底治愈。复发后亦有少数病人可再次手术切除。除手术切除外尚可用:①钕钇石榴石激光(Nd YAG-Laser)切割其优点为止血性能好,可保留较多的正常肝组织,术后肝功能及炎性反应轻微,安全简便,无严重并发症;②液氮冷冻治疗,使肿瘤在超低温情况下产生凝固坏死。

  (二)肝动脉结扎与插管化疗 肝动脉结扎可阻断肿瘤区的主要供血来源,促使肿瘤组织坏死。但单纯结扎6周后,由于侧支循环的建立而失败,或因肿瘤坏死导致肾功能衰竭。故近年常与肝动脉插管化疗相结合以提高疗效。插管化疗可使肝癌局部得到较高的药物浓度,如采用灌注泵更可使药物与肿瘤组织接触时间延长。

  (三)肝移植 已取得很大进展(详见肝硬化)

  二、介入性治疗 经皮穿刺超选择性肝动脉插管造影,同时注入化学药物及明胶海绵等栓塞材料,可以达到手术结扎与插管化疗的同样效果,且可反复进行,对中晚期患者待肿瘤缩小后,可获得手术切除的机会。

  三、放射治疗 本病对放疗不甚敏感,且邻近器官乃受放射损害,故疗效不够满意,近年来由于定位诊断方法改进。采用60钴局部照射,对肝功能较好且能耐受4.000rad以上的剂量者,疗效显著提高,同时合并化疗及中医药治疗效果更好,仅次于手术切除,随着放射能源的更新,放疗效果将继续提高。

  四、化学抗癌药物治疗 全身化学治疗较其他癌肿更不敏感,疗效不够满意。目前仍以5—氟脲嘧啶(5-Fu)为主,500毫克静脉注射,隔日一次,7.6-10.0克为一疗程。其它如丝裂霉素、噻替派、消瘤芥、喜树硷、氨甲喋呤等均有一定疗效。近来用阿霉素治疗效果较好,但毒性反应较大。顺铂可增加放疗对肝癌的敏感性,与搏来霉素合用可提高疗效。剂量为20毫克加于250毫升生理盐水中静脉点滴(避光、用黑纸包裹),5天为一疗程。肝动脉给药可用200毫克。化学抗癌药物易引起胃肠道反应及造血功能的抑制,采用肝动脉插管灌注,可能疗效更好。

  为减少化疗的反应,采用激光穴位照射的方法,可收到满意的效果。

  五、免疫治疗 在手术切除、放疗或化疗后,可应用免疫治疗。目前多用卡介苗,短小棒状杆菌,可增强细胞的免疫活性,其它如转移因子、免疫核糖核酸、左旋咪唑、胸腺素等疗效均不肯定。

(责任编辑:泉水)
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