1986年发现AD和正常老年人也有淀粉样蛋白沉积，只不过AD的神经病理学特征在正常老人其分布部位较局限，程度较轻微。二者病理改变的类似性，尤其是沉积的淀粉样蛋白氨基酸顺序的一致，提示这种病态的痴呆与正常高龄以后出现记忆力下降以至于痴呆可以是相似过程，即淀粉样蛋白的沉积本来是一个正常的神经老化过程，只不过在AD变得异常严重和广泛。目前认为，淀粉样蛋白沉积是发生于AD形成的早期，引起轴突异常生长和其它神经病理学特征的病灶。

　　AD患者脑中的另一重要特征是形成神经原纤维缠结（NFT），NFT发展到一定程度，可使神经元细胞变性、破坏，残留下嗜银的原纤维斑块。AD患者的痴呆程度与NFT的数量成正比。NFT的成分有：①泛素（ubiquitin），是组成NFT的蛋白质成分，由76个氨基酸组成的多肽，具有高度恒定性，能参与蛋白质的二价修饰作用。泛素是一种与其它结构蛋白变性有关的蛋白。②T形蛋白（protein tau），T形蛋白是一种微管状结合蛋白，至少有4种同型物，在AD患者脑中，其同型物被异常磷酸化，在NFT中也可见到被异常磷酸化的高分子量神经元丝状物积聚。③Alz68，通过氨基酸序列分析和免疫学研究证明Alz68和T形蛋白的形成有极密切联系，前者可经磷酸化作用而修饰。Alz68包括T形蛋白的抗原决定部位，它在AD患者脑中增多，但正常衰老的脑中不增多。

　　（四）其它

　　神经节苷脂在早发型AD患者的额叶和颞叶皮层、海马及尾核均减少（P＜0.001）。死亡较早的病人，其神经节苷脂的下降最为显著，晚发型AD患者，脑内神经节苷脂只在颞叶皮层和海马下降，且下降比较轻（P＜0.05）。

　　对老年痴呆及AD的研究，发现在分裂中的细胞生长素和某些神经递质可加速及早反应蛋白（immediate early response protein，IE）的出现，这对细胞的生长、生存及分裂都有促进作用，因此IE的出现与细胞衰老成反比。生长因子和神经递质能促进IE因子生成，而IE因子又可促进神经递质合成酶的形成。老年性痴呆和AD患者大量的神经递质损失，其IE的合成受到障碍，引起大量的神经细胞退化。有些学者提出AD与神经细胞内钙离子有关，细胞内Ca2+的增高可引起神经轴突退化，导致细胞死亡。也可导致纤维缠结的产生，故认为AD患者的神经病理现象可能与Ca2+增高有关，此外Ca2+可激活神经细胞中的谷氨酰胺转移酶，该酶可与微丝蛋白链以共价键结合，从而降低微丝蛋白的溶解度，造成AD的病理变化。

　　免疫假说：衰老伴有细胞-递质和体液-递质的免疫机制低下，而AD是此免疫过程低下更为严重的疾病，NFT和老年斑中的淀粉样蛋白沉积，是在机体免疫功能改变的情况下发生。老年斑核心存在免疫球蛋白，有报道老年期痴呆AD型（SDAT）病人血清中出现异常免疫球蛋白，其水平与认知功能显著相关。

　　遗传因素：有人调查了299名老年性痴呆患者亲属患病危险率，父母为7.0％±1.6％，同胞为5.5％±1.1％，子女为4.3％±1.2％。多数研究发现患者家庭成员患AD的危险率比一般人群高3-4倍，推测可能为常染色体显性遗传传播。AD可能具有遗传的异质性，早发者可能位于21号染色体上为常染色体显性基因，晚发者有相同常染色体显性遗传基因，但可能在19号染色体上。

　　目前人均寿命延长，老年人口迅速增长，随之老年性痴呆患病率也有所上升，其中AD病人约占所得痴呆例数的一半以上，把AD列为老年疾病的重点研究项目，对老年医学及老年精神病学具有重要意义。