表8-13 常见抑癌基因类肿瘤标志物
(一)RB基因及其表达产物 1986年Friend等成功地克隆了RB基因。RB基因定位于第13号染色体的13q14区,共有27个外显子,26个内含子,DNA长度约200kb。其编码的蛋白质产物为p110。 RB蛋白磷酸化为其调节细胞生长分化的主要形式,细胞G1/S其RB蛋白磷酸化受周期依赖性激酶cdk2调节。在肿瘤细胞中突变的RB蛋白失去了同核配体结合的功能。当机体发生肿瘤时,RB基因的主要变化形式有:缺失、突变、甲基化、表达失活及与病毒和细胞癌蛋白结合引起功能性失活。 ⒈可用于RB基因检测的方法 ⑴PCR-SSCP、DGGE、PCR-ASO及测序技术:检测点突变。 ⑵PR-PCR、PCR。 ⑶PCR-RFLP限制片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism)。 ⒉RB基因与肿瘤的关系 ⑴RB基因突变约见于40%的视网膜母细胞瘤。 ⑵RB基因还与成骨细胞肉瘤、软组织肉瘤、小细胞肺癌、乳腺癌、前列腺癌、食管癌及膀胱癌有关。 ⑶近期研究表明RB基因还与卵巢癌有关。 (二)p53基因及其产物 1981年Crawford等发现了p53基因,并认为其为癌基因。以后Hinds、Finlay等通过研究发现传染了myc或ras癌基因的细胞中,若存在野生型p53基因,则出现生长抑制。因此提出p53基因属于抑癌基因。 P53基因定位于第17号染色体17p13区,由11个外显子和10个内含子组成,编码393个氨基酸残基的蛋白质即p53蛋白。p53的功能为转录因子,生物学功能为G1期DNA损坏的检查点。人类肿瘤中P53基因突变主要在高度保守区内,以175、248、249、273、282位点突变率最高,不同种类肿瘤其突变类型不同。另外p53变化形式还有缺失、基因重排与肿瘤病毒癌蛋白结合而失活。 ⒈可用于p53基因检测的方法:同RB基因检测方法。 ⒉p53基因与肿瘤的关系(表8-14) 表8-14 p53基因与肿瘤的关系
(巫向前) (责任编辑:泉水) |