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第二节 临床诊断中常用的血清酶类及其同工酶(4)

时间:2006-07-22 22:14来源:大众医药网 作者:admin 点击: 941次

  【参考值范围】

  ALP测定结果与所用方法种类和测定温度密切相关,就是同一底物,因缓冲液不同,其结果可有2-3倍差异,目前国内应用较多的方法中以磷酸对硝基酚为底物,2-氨基-2-甲基丙醇为缓冲液,在37℃测定时,成年人参考值范围为20-110U/L。

  ALP在不同年龄人群中有较大差异,在以上有关章节中已加以论述,解释结果时必须加以注意。国外文献指出ALP虽然有较大的人群差异,但是个体间差异很小。有条件应将测定结果与被测者的“正常值”进行比较。

  【临床应用】

  ALP早在本世纪30年代就用于临床,是临床医师非常熟悉的酶之一,在70年代前ALP是世界上临床测定次数最多的酶,主要用于骨骼和肝胆系统疾病的诊断和临床鉴别诊断,可参见下表:

表7-7 碱性磷酸酶在疾病时的变化

增 高
变形性骨炎(Paget病) 极度上升,可达50倍正常上限
骨肿瘤 中度上升
佝偻病(软骨症) 可升达1-3倍正常上限
骨折 轻度升高
梗阻性黄疸 明显升高,可达10-15倍正常上限
肝实质疾病(肝炎,肝硬化) 轻度上升,很少超过3倍正常上限
肝癌(原发,继发) 常明显上升,可达5-10倍正常上限无黄疸有ALP升高应考虑肝占位性病变下降
下 降
甲状腺功能低下  
恶性贫血等  
遗传性碱性磷酸酶缺乏或下降症  

  ALP和骨化过程密切相关,很多骨骼疾病如变形性骨炎(Paget病)、副甲状旁腺功能亢进、佝偻病、软骨症、原发性和继发性骨肿瘤、骨折和肢端肥大症的患者血中ALP都可升高,尤其是变形性骨炎,增高非常明显,可达正常上限值的50倍。此病在我国少见,我国常用于早期诊断佝偻病和软骨病,ALP升高早于血钙、磷变化以及X线检查,是一个很灵敏的诊断指标,但应注意骨质疏松患者血中ALP一般都在正常范围内。

  目前ALP测定主要用于黄疸的鉴别诊断,阻塞性黄疸时血清ALP常早期明显升高,甚至可达正常上限值的10-15倍,在完全阻塞性黄疸病例中,80%病例血中ALP超过正常上限5倍。一般而言血清ALP持续低于正常上限值2倍时,阻塞性黄疸可能性较小,肝性黄疸时ALP轻度升高,一般不超过正常上限的2-3倍,约有半数原发性肝癌血中ALP升高,升高程度也常较明显,甚至可达正常上限值的15-20倍。如在无黄疸肝脏疾病人血中发现有ALP升高应警惕有无肝癌可能。

  ALP升高还可见于其它疾病,如急慢性胰腺炎、慢性肾衰、肠梗塞、肺梗塞等疾病,但无太大临床价值,某些药物如孕激素、雌激素、胎盘白蛋白等也可引起血中ALP升高。

  血ALP下降见于甲状腺功能低下、恶性贫血和遗传性碱性磷酸酶减少症等。

  五、γ-谷氨酰基转移酶及其同工酶

  γ-谷氨酰基转移酶(GGT)是一种底物特异性不高的酶,可作用于一系列含谷氨酰基的化合物。在体内可能催化下列反应:

  由于有多个多肽参与反应,历史上曾命名为γ-谷氨酰基转肽酶,简写为GGTP。

  本酶为含SH基的糖蛋白,其生理功能尚不十分清楚。Meister认为细胞外游离氨基酸需通过γ-谷氨酰基循环的一系列生化反应方能进入细胞,位于细胞膜上的本酶起关键作用,与组织中氨基酸和肽的分泌吸收,合成过程有关。

  不同器官GGT的理化性质有差异,用琼脂糖电泳可将GGT分为四个区带。但目前认为控制GGT的基因位点只有一个,上述差异是由于酶蛋白中糖基组成不同而引起。

  【组织分布】

  人体各器官中GGT含量按下列顺序排列:肾、前列腺、胰、肝、脾、肠、脑等。大部分酶与细胞的膜结构结合,例如在肝细胞胆管侧的细胞膜上。虽然此酶在肾脏含量最高,学者相信血清中GGT主要来自肝脏。

  【生理变异】

  年龄与妊娠与否对GGT影响不大,不似ALP常明显升高,如同时测此二酶,有助于临床医师判断肝脏是否有病变。

  男性血中GGT含量明显高于女性,可能与前列腺有丰富的GGT有关。酗酒会引起GGT明显升高,升高程度与饮酒量有关,诊断疾病时必须排除这一因素。

  【标本的采集、处理和贮存】

  GGT是一个比较稳定的酶,室温中2天、4℃放1周活性无变化,-20℃可储存1年,红细胞中GGT含量很低,溶血对本酶测定干扰不大。

  【参考值范围】

  以γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物的动态法,在37℃测定,成年男性的参考值为7-56U/L,成年女性为0-30U/L。

  【临床应用】

  GGT在疾病时的变化可参阅表7-8:

表7-8 γ-谷氨酰基转移酶在疾病时的变化

  增高 无变化
胆道疾病 明显增高,可达5-30倍正常上限 骨疾患
(胆石症、炎症) 阳性率高,为85%-93% 妊娠
肝实质疾病(肝炎,肝硬化) 轻度增高,可达2-5倍正常上限  
肝癌(原发,继发) 明显增高且阳性率高  
诱导作用 轻度升高,停药后降至正常  
(乙醇,苯巴比妥,抗抑郁药,抗癫痫药,含雌激素避孕药    

  GGT测定在我国临床应用很广,可能是因为我国肝脏疾病发病率高,而GGT又是肝胆疾病中阳性率最高的酶。德国内科学会通过对13000例肝胆患者调查,发现95%病例GGT升高,其次才是ALT,阳性率为83%,第三位是胆碱酯酶,如同时测此三种酶,阳性率可达99%。

  胆道疾病如胆石症、胆道炎症、肝外梗阻时,GGT不仅阳性率高,而且升高明显,可高达正常上限的5-30倍,肝脏实质疾病如肝炎、脂肪肝、肝硬化时GGT一般只是中度升高(2-5倍),这点有助于肝胆疾病的鉴别诊断。

  GGT又是诊断恶性肿瘤有无肝转移的一种很有用的试验,肿瘤患者如GGT升高常说明有肝转移可能。

  当ALP升高时,同时测GGT有助于鉴别ALP的来源,如GGT正常说明此时ALP升高常来自肝外的器官,如骨骼疾病等。

  临床在使用GGT时一定要注意它是一种诱导酶,不少药物能使血中GGT活性升高,如巴比妥类药物、抗癫痫的苯妥英钠、抗抑郁症的三环化合物、抗热解痛类的对乙酰氨基酚可引起GGT升高;抗凝药香豆素、含雌激素的避孕药以及治疗血脂升高的氯贝丁酯(法脂乙酯)都可引起GGT轻度升高。还有酗酒可使其升高,这些因素限制了此酶的应用价值。医师在应用此酶诊断疾病时,必须先除外这些非病理因素引起GGT增高的可能,国外有些国家由于酗酒人多,以致不测或少测此酶。

  六、淀粉酶(AMY)及其同工酶

  AMY对食物中多糖化合物的消化起着重要作用。作用于多种糖化合物,如淀粉、糖原等。它不同于植物中的β-淀粉酶,仅作用于多糖化合物的末端,α-淀粉酶可以随机作用于多糖化合物内部的α-1,4葡萄糖苷键,产生一系列分子不等的产物:糊精、麦芽四糖、麦芽三糖、麦芽糖和葡萄糖。

  AMY是一种需钙的金属酶,其最适pH在6.5-7.5之间,卤素和其它阴离子有激活作用(Cl->Br->NO3->I-)。其分子量较小,约55ku,易由肾脏排出,尿中AMY活性浓度常高于血。

  两个不同基因位点分别控制,并生成两种结构和抗原性有明显差异的AMY同工酶:一种由胰腺分泌,习惯上命名为胰腺淀粉酶(P-AMY);另一种主要来自唾液腺,常命名为唾液腺淀粉酶(S-AMY),但并不意味着只有唾液腺产生此种同工酶,其它器官如肺、骨、卵巢和甲状腺也能生成S-AMY。

  【组织分布】

  机体中胰腺含AMY最多,由腺泡细胞合成后通过胰管分泌入小肠,唾液腺也分泌大量AMY入口腔开始消化多糖化合物,此外AMY还见于卵巢、肺、睾丸、横纹肌和脂肪组织中,在某些肺癌和卵巢癌患者中可查到AMY升高,且主要为S-AMY,肝中AMY很少乃至没有。

  【生理差异】

  成年人血中AMY与性别、年龄、进食关系不大,新生儿AMY缺乏,满月后才出现此酶,逐步升高,约在5岁时达到成人水平,老年人AMY开始下降,约低25%。

  尿AMY浓度由于受尿液浓缩或稀释的影响,随意留尿测定AMY的诊断价值受到一定限制,国外学者多建议留6小时或24小时尿液测其AMY总含量更为可靠。

  【标本采集、处理和贮存】

  有些实验室常用血浆作为标本测AMY,这样可以更快地报告结果。但由于AMY为需钙酶,大多数常用抗凝剂都将抑制AMY活性,还是以血清为标本较好。收集标本时必需注意避免唾液的污染,否则将引起假阳性。

  AMY是一种很稳定的酶,室温中一周,4℃几个月酶活性都无变化。

  【参考值范围】

  国内大多数实验室仍使用苏木杰(Somogyi)的碘-淀粉呈色法,由于各实验室所用水解淀粉来源不同,不同实验室所测结果有所差异,但大多数血AMY都在200苏氏单位以下。

  愈来愈多临床实验室使用人工合成基质,在自动生化分析仪上测定AMY,但目前尚无成熟的AMY推荐法,不同厂家出的试剂盒由于所用基质不同,结果很难一致,其参考值范围可参考各厂家说明书。

  【临床应用】

  临床上测定血清AMY主要用于诊断急性胰腺炎,此酶常在腹痛后2-12小时升高,20-30小时达到高峰,一般为正常上限值的4~6倍,最高可达40倍。此值的高低和疾病预后关系不大,但此值愈高,急性胰腺炎的可能性就愈大,约在3-4天内AMY活性恢复正常。急性胰腺炎时尿AMY也增高,且持续时间更长,但由于尿浓度还受尿液浓缩稀释影响,很难定出正常和病理界限,定时收尿测排泄AMY总量,结果虽较可靠但收集麻烦。国外学者认为测尿AMY诊断价值很小。临床医师有时要求测胸水或腹水中AMY活性,如显著升高说明此时急性胰腺炎病变累及胸、腹腔。

(责任编辑:泉水)
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