磁性纳米颗粒在小鼠体内成功靶向妊娠相关组织,未来有望帮助医生同时定位和治疗异位妊娠。
当受精卵在子宫腔以外的部位着床时,便形成异位妊娠。其中约98%发生在输卵管,随着胚胎生长可导致输卵管破裂并引发危及生命的大出血。异位妊娠无法正常继续,是妊娠早期孕产妇死亡的主要原因之一。在美国,异位妊娠约占所有妊娠的2%,全球范围内为1%至2%,美国每年约有10万例。过去六年中,美国每年约有30名女性死于异位妊娠。
早期诊断异位妊娠十分困难。经阴道超声是标准诊断工具,但误诊率约为10%。治疗同样充满不确定性:主要药物甲氨蝶呤的失败率更高。俄勒冈州立大学药学院的Olena Taratula指出:“当前的策略——尝试通过超声诊断、使用甲氨蝶呤治疗、必要时手术——都伴随着输卵管破裂和生育力下降的风险。此外,发生过一次异位妊娠的女性再次发生的风险增加10%。”甲氨蝶呤通过阻止胚胎细胞分裂发挥作用,但即使成功终止妊娠,患者仍可能出现恶心、呕吐、腹泻、肝酶升高、肾损伤和肺部疾病等副作用。
纳米颗粒双管齐下:诊断与治疗一体化
Taratula、博士后学者Karthickraja Duraisamy及俄勒冈州立大学和俄勒冈健康与科学大学的合作者开发了一种纳米颗粒系统,旨在同时解决诊断和治疗难题。该方案在妊娠小鼠中进行了测试,使用特殊工程化的钴掺杂软铁磁性氧化铁纳米颗粒,能够帮助定位妊娠相关组织,并在需要时通过可控加热将其破坏。
纳米颗粒经静脉注射后,会聚集在胎盘中——胎盘是通过脐带滋养和维持胎儿的器官。纳米颗粒的尺寸可小至十亿分之一米,使得工程化颗粒能够在体内循环并富集于目标组织。Taratula表示:“有效检测发育中的胎盘,极大地提高了异位妊娠识别的准确性和及时性。”
当足够多的纳米颗粒在胎盘中聚集后,研究人员可利用磁共振成像(MRI)使该器官可视化。在人类患者中,同样的原理可以揭示胎盘是在子宫内发育还是位于不应出现的位置。如果胎盘位置正确,颗粒不会影响胚胎,因为它们无法穿过胎盘屏障。
磁热疗精准破坏妊娠囊,保留生育力
如果胎盘位于输卵管或其他错误位置,同样的颗粒则可能成为治疗手段。暴露于交变磁场会使纳米颗粒升温,从而在不进行侵入性手术的情况下不可逆地破坏胎盘功能。Duraisamy表示:“我们开发了一种MRI引导的磁性纳米平台,用于妊娠相关组织的局部热疗,温度不超过45摄氏度。在妊娠小鼠中,它选择性地破坏了妊娠囊,同时保留了周围子宫组织和生育能力,支持其作为异位妊娠微创治疗的潜力。”
在最高45摄氏度(约113华氏度)的温度下,局部加热破坏了小鼠体内的目标妊娠囊,同时未损伤周围子宫组织,研究人员报告生育能力得以保留。该工作仍处于动物实验阶段,研究人员表示,在技术接近人类应用之前,还需要进行更多研究。
Taratula补充道:“本研究的主要目标是评估纳米颗粒识别和可视化发育中胎盘的能力,并展示其磁热疗能力。这些结果非常有前景;未来几年,我们需要在其他动物模型中验证这些发现,以进一步推进该技术的应用。”
DOI: 10.1016/j.biomaterials.2026.124639