青蒿素是新中国医药史上醒目的路碑。以此为界，全世界抗疟药研究的重镇被牢牢定格于中国。此后，复方蒿甲醚这第一个由中国科学家发明并具有国际知识产权的药品应运而生。在中信技术公司的积极推动下，研发方携手世界医药巨头诺华公司，将其推向国际舞台。



　　复方蒿甲醚攻克疟疾顽症

　　复方蒿甲醚最初的研发动力起源于上世纪60年代初硝烟四起的抗美援越战场上。

　　“523项目和其后的中国青蒿素及其衍生物研究指导委员会历时20年，研制出一批化学合成抗疟药和源于中国传统医药的全新化学结构类型抗疟药——青蒿素及其衍生物，成为全世界抗疟药研究的里程碑。”当年参加523项目研究的老科学家们仍感念不已。

　　恶性疟疾十分“顽固”，容易对化学合成药物产生抗药性。1981年起，以236部队五所为主导，借助中国青蒿素及其衍生物研究指导委员会和云南昆明制药公司的资金支持，将自己研制的化学合成抗疟新药本芴醇与青蒿素类衍生物配伍使用，对延缓抗药性产生和克服青蒿素类药物的弱点进行试验研究。由此复方蒿甲醚面世。

　　1988年，中信技术公司牵头组织军事医学科学院微生物流行病研究所、云南昆明制药公司以及浙江新昌制药厂，与瑞士诺华公司一道进行复方蒿甲醚的上市开发。



　　牵手诺华登上国际舞台

　　研发成功，奠定了复方蒿甲醚日后大放异彩的基石。而携手中信技术公司以及世界医药巨头诺华公司，则推动了复方蒿甲醚一步一步稳健地登上国际舞台。

　　事实上，诺华公司的进入，正值复方蒿甲醚专利资格“风雨飘摇”之时。中信技术公司项目经理刘天伟回忆道：“由于1993年之前的国内专利法只对医药生产工艺予以保护，而将药用物质和组方排除在外，作为国内药品组方的发明，复方蒿甲醚在1985至1993年间处于无法获得与国际相应种类发明专利保护的尴尬地位。1990年，虽然按照生产工艺专利申请了国内发明专利，但如果一年审查期之后进入公告期时尚未获得国际专利，复方蒿甲醚最关键的组方发明就会失去保护。”

　　然而申请国际专利谈何容易。1990年10月，在对复方蒿甲醚的研究资料审评之后，诺华公司专家深信这一发现具有独创性，并建议双方合作共同在世界范围内申请专利和开发该成果。在专利申请有效期还剩两天时，双方通力合作，把申请文件递交到了60多个国家和地区的专利部门。据刘天伟提供的资料显示，1991年开始，中外双方相继在世界63个国家、地区和相关国际专利组织申报复方蒿甲醚专利，截至2002年，已获得包括中国、美国、日本、澳大利亚和欧共体等49个国家和地区的复方药物发明专利权，成为我国率先在国际上获得专利的化学药品，也是世界复方类药物中拥有发明专利保护国别最多、专利覆盖面最大的药物之一。

　　“如果没有与诺华合作，复方蒿甲醚恐怕很难成功进入国际市场。”研制者之一的李英教授曾表示。



　　多方合作模式的成功尝试

军事医学科学院微生物流行病研究所教授周义清、宁殿玺认为中方与诺华的合作有利复方蒿甲醚进入国际市场

　　南方都市报（以下简称南都）：您们如何看待复方蒿甲醚的国际科技合作模式？

　　周义清、宁殿玺：这种合作是多单位复杂关系合作模式的成功尝试。

　　当时采用这种合作方式在今天看来有些复杂，但在当时是极其必要的，中方多家单位在合作中实现优势互补，保证了国际合作的目标得以实现；尤其是诺华公司充分肯定中国科学家的发明创造，并投入资金对复方蒿甲醚进行后期的开发和市场推广，同时委派技术人员长期针对企业GMP工作给予技术支持和帮助，这些都为该药为国际认可和推荐，并在主流市场销售创造了必要条件。

　　南都：这一经验今后能否在其他中国中医药技术上借鉴推广？

　　周义清、宁殿玺：中国传统医药的宝库要努力挖掘，而新药研制和开发中每一项内容既要求严密、严谨，也要求技术先进，尤其是研究思路和方法要与国际接轨，严格遵守国际标准。

　　新药研制的投入是有一定风险的，需要大量资金投入和长期人力、物力投入，尤其是面对国际市场销售的药物难度更大。为此，国内的产、学、研或科、工、贸协作，以及在新形势下的科研协作和国际合作都是十分必要的，是加速新药研发的一种捷径。



　　■名词解释

　　青蒿素

　　青蒿素是一种由青蒿（菊科植物黄花蒿）中分离得到的具有新型化学结构的抗疟药。



　　复方蒿甲醚

　　一种高效、低耐药性抗疟疾复方药物，是惟一通过预先认证的、固定组方的ACT药物，由青蒿素衍生物蒿甲醚和本芴醇组成。
(责任编辑：泉水)