美国能源部布鲁克海文国家实验室与纽约西奈山医学院合作开展的一项脑成像研究结果表明,作为注意缺陷多动障碍(ADHD)潜在诊断标志物的脑蛋白——多巴胺转运蛋白的水平,与该疾病并无正相关。研究发现,ADHD患者在某些脑区的多巴胺转运蛋白水平低于健康对照组。该研究成果已在线发表于《Neuroimage》杂志。
研究显示,多巴胺转运蛋白水平无法单独解释ADHD患者注意力缺陷的严重程度。国家药物滥用研究所所长、该研究的第一作者诺拉·沃尔科夫(Nora Volkow)指出,临床上不应仅凭多巴胺转运蛋白水平作为ADHD的诊断依据。布鲁克海文实验室的研究负责人吉恩-杰克·王(Gene-Jack Wang)补充道,研究排除了药物治疗和药物滥用等混杂因素,确保数据的准确性。
ADHD是儿童中最常见的精神障碍之一,美国约有300万18岁以下儿童正在接受治疗。尽管如此,其发病机制和治疗仍未完全明确。主流理论认为,ADHD患者脑内依赖多巴胺调节注意力、动机和兴趣的神经回路存在功能障碍。部分研究曾报道ADHD患者脑内纹状体区多巴胺转运蛋白水平升高,但不同研究结果差异较大,甚至有研究发现某些脑区的转运蛋白水平降低。
本研究纳入20名未接受过药物治疗、无药物滥用史且无其他精神或神经疾病的成年ADHD患者,及25名符合相同排除标准的健康对照者。研究通过正电子发射断层扫描(PET)技术,使用特异性放射性示踪剂测量多巴胺转运蛋白水平,同时评估受试者的注意力缺陷程度。
结果显示,ADHD患者在腹侧纹状体的伏隔核区域——大脑主要的奖赏中心之一——的多巴胺转运蛋白水平显著低于对照组,而背侧纹状体的壳核区转运蛋白水平无显著差异。两组中,壳核区转运蛋白水平与自评的注意力缺陷评分呈正相关,提示多巴胺转运蛋白在调节注意力中发挥重要作用。然而,在相同转运蛋白水平下,ADHD患者的注意力缺陷评分平均比对照组高出五倍。
研究推测,ADHD患者可能存在多巴胺释放减少的情况,导致转运蛋白水平下调以补偿多巴胺缺乏。这种机制解释了为何转运蛋白水平与注意力缺陷呈正相关,同时ADHD患者的症状更为严重。西奈山医学院的儿童及青少年精神科医生杰弗里·纽科恩(Jeffrey Newcorn)强调,ADHD是一种异质性疾病,不同亚型患者的多巴胺转运蛋白水平存在差异,提示诊断和治疗需个体化。
此外,研究支持使用阻断多巴胺转运蛋白的兴奋剂类药物治疗ADHD的合理性。布鲁克海文国家实验室和西奈山医学院正在开展进一步研究,探讨兴奋剂治疗对成人ADHD患者多巴胺系统的长期影响。
本研究由美国能源部科学办公室生物与环境研究办公室及美国国立卫生研究院内部研究项目资助。布鲁克海文国家实验室作为能源部下属的国家实验室,长期致力于脑成像技术的基础和应用研究。西奈山医学院以其临床与基础科学研究的创新著称,致力于将基础研究成果快速转化为疾病诊疗新技术。