英国科学家首次明确了罕见遗传性剧烈疼痛障碍（阵发性极端疼痛障碍，PEPD）的遗传基础。该病表现为突发性剧烈灼烧痛，常累及直肠、眼部和下颌，患者无预警地经历痛苦发作。研究团队通过对一大家族的基因分析，发现PEPD与外周神经细胞中的电压门控钠通道（SCN9A基因编码）突变密切相关。

电压门控钠通道是神经元传递信号的关键蛋白，其正常功能依赖于快速、精确的激活与失活。PEPD患者的SCN9A突变导致钠通道无法迅速关闭，延长了神经元的激活时间，从而引发异常疼痛信号。进一步分析11个家族及2例散发病例，证实至少三分之二的PEPD患者存在SCN9A突变。

药物机制方面，研究显示卡马西平可在神经元培养中纠正钠通道失活异常，解释了PEPD对该药物的敏感性。此外，团队比较了PEPD与另一种遗传性疼痛疾病——原发性红斑肢痛（PE）。PE同样由SCN9A突变引起，但其突变降低了通道的激活阈值，导致肢体疼痛且不响应卡马西平治疗。

该成果不仅阐明了SCN9A通道在炎症性疼痛中的核心作用，也为不同遗传性疼痛疾病的药物选择提供了理论依据。

参考文献：
Fertleman et al.: "SCN9A Mutations in Paroxysmal Extreme Pain Disorder: Allelic Variants Underlie Distinct Channel Defects and Phenotypes." Neuron 52, 767-774, December 7, 2006 DOI 10.1016/j.neuron.2006.10.006. http://www.neuron.org/
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本研究由Wellcome Trust（C.R.F.研究培训奖学金）和英国医学研究委员会（MRC）资助。