被称为CAR T细胞的工程免疫细胞已经向世界展示了个性化免疫疗法在抗击血癌方面的作用。现在，研究人员报告了CAR T疗法在一小部分自身免疫性疾病狼疮患者身上取得的非常有希望的早期结果。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学博士生丹尼尔-贝克在今天发表在《细胞》杂志上的一篇评论中讨论了这一进展。

宾夕法尼亚大学医学院病理学与实验室医学系免疫疗法Richard W. Vague教授、宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心细胞免疫疗法中心主任Carl June表示：“我们一直都知道，CAR T疗法原则上可以有广泛的应用，现在看到有早期证据表明这一承诺正在实现，这非常令人鼓舞。”

T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们能与被其识别为有效目标的其他细胞结合并杀死它们，包括病毒感染细胞。CAR T细胞是通过基因工程重新定向的T细胞，能有效杀死特定类型的细胞。

CAR T疗法由每位患者自身的细胞制成——从患者血液中采集，然后在实验室中进行工程化和增殖，最后作为“活体药物”重新注入患者体内。第一种CAR T疗法Kymriah是由June和他在宾夕法尼亚大学医学院的团队开发的，并于2017年获得了美国食品和药物管理局的批准。

目前，美国已有六种经FDA批准的CAR T细胞疗法，用于治疗六种不同的癌症。这些疗法彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗方法，使许多原本希望渺茫的患者得到了长期缓解。

从CAR T研究一开始，专家们就相信，T细胞可以被设计用来对抗B细胞癌症以外的许多疾病。世界各地的数十个研究团队，包括宾夕法尼亚州立大学医学院的团队和生物技术衍生公司，都在研究这些潜在的新应用，他们正致力于利用宾夕法尼亚州立大学开发的个性化细胞疗法构建物开发有效的治疗方法。

June和贝克的这篇评论是对这些努力取得成功的第一份重要临床报告的回应：德国研究人员在《自然医学》上发表了一篇关于使用CAR T疗法治疗自身免疫性疾病狼疮（系统性红斑狼疮）的论文。

研究人员说，狼疮是CAR T疗法的不二之选，因为它也是由B细胞驱动的，因此针对它的实验性CAR T疗法可以采用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞，红斑狼疮患者的B细胞会攻击患者自身的器官和组织。

在德国的这项研究中，五名年轻的成人患者并没有从标准的狼疮治疗中获益。然而，他们的病情都得到了缓解，并且在接受一次相对较小剂量的CAR T疗法后的三个月内就能够停止服用狼疮药物，因为这种疗法基本上清除了他们现有的B细胞。（癌症患者随后需要输注来自健康志愿者的纯化人类抗体，以维持一定的抗体免疫力。）

更值得一提的是，在长达一年的随访期间，所有患者的病情都得到了缓解，而且与癌症患者不同的是，狼疮患者的B细胞也得到了恢复，而B细胞是由骨髓中的造血干细胞自然补充的。

贝克和June在他们的评论中指出，尽管德国研究的结果还需要更大规模的研究和更长期的随访来证实，但这些结果是非常有希望的——事实上，这些结果表明，狼疮可能比B细胞癌症更容易成为CAR T的靶点。

贝克说：“红斑狼疮的致病B细胞数量要少得多。因此，对这种自身免疫性疾病进行有效的CAR T治疗可能需要更低的剂量，从而大大减少免疫副作用的问题。”