抗艾滋病药物未来开发热点

　　目前，抗逆转录病毒的治疗虽然已经有了显著进展，但寻找价格低廉、活性更强的抗HIV药物研发工作仍在继续。目前国际上抗艾药物的研发有4个热点，主要都是针对HIV来进行的：一是进入抑制剂；二是艾滋病中和抗体药物；三是整合酶抑制剂；四是化学趋化因子受体拮抗剂。前两类药物有望能弥补传统抗HIV药物（多数为化学小分子）的三大缺陷（作用特异性有限，常引起程度不同的各种毒副作用；药物顺应性较差；病毒耐药性比较严重）。

　　进入抑制剂

　　Enfuvirtide是世界上第一个HIV融合抑制剂，它能够在所有的其他药物都无效时抗击HIV病毒。该药也是迄今最难合成的大分子药物。根据专家的介绍，一般的艾滋病药物只需要5～6步即可合成，但enfuvirtide则需要经过106步反应才能从45吨昂贵的原料中制备出1吨成品。所以开发高效低价的进入抑制剂是进未来的研究方向。目前国际上处于临床Ⅱ期试验的HIV进入抑制剂包括先灵葆雅公司的CH－417690、辉瑞公司的UK－427，857和葛兰素史克公司的GW873140（它们组成了CCR5类抑制剂），以及美国PANACOS制药公司的PA－457和Progenic公司的PRO－140与PRO－542。预期将分别在2007年、2008年和2009年获准用于临床治疗。

　　值得一提的是，天津扶素生物技术有限公司研发的拥有自主知识产权的抗艾滋病新药--西夫韦肽于2005年4月获得了国家食品药品监督管理局颁发的临床研究批件，将进入临床Ⅰ期试验。

　　中和抗体药物

　　由于中和抗体是在病毒进入细胞之前破坏病毒的，所以，如果在接触HIV之前体内就有抗体的话，就能够预防HIV感染。研究者希望由此研制出一种能使人产生HIV中和抗体的新疫苗。

　　整合酶抑制剂

　　在HIV－1的复制过程中有三个病毒自身特有的重要的酶起作用，其中逆转录酶和蛋白酶抑制剂均已在临床使用，整合酶由于其特殊的作用，也必将成为一个有意义的靶点。三种酶抑制剂联合使用可以降低毒性，提高疗效，减缓耐药性的产生。很多整合酶抑制剂来源于天然植物。到目前为止，已经报道的HIV－1整合酶抑制剂主要有以下几类：DNA结合剂、核苷酸类似物及寡核苷酸、硫酸酯化合物、多肽和羟基取代的芳香化合物等。可以预料，不久的将来会有整合酶抑制剂用于临床。

　　化学趋化因子受体拮抗剂

　　化学趋化因子受体作为协同受体，为HIV－1进入细胞所必需。协同受体CD4＋一起形成复合体，病毒包膜蛋白gp120与之结合后发生构象改变，使病毒包膜蛋白gp41暴露出来，形成一个杆状的"融合区"结构，插入到靶细胞膜中，导致病毒包膜与细胞膜的融合。基于这一机制，化学趋化因子受体拮抗剂的研究将成为抗艾药物研究的新方向。

　　另外，由于已上市的各种药物容易产生HIV株的耐药性或引起严重的副作用，对于这些结构的改造也是目前抗HIV药物的一个研究方向。此外，由于抗HIV复方制剂可减少患者的服药数量，改善患者的适从性，降低不良反应，因此可以考虑开发此类剂型药物。三大制药巨头百时美施贵宝（Bristol－MyersSquibb）、默克（Merck）和吉利德（Gilead）于2004年5月16日发布声明，计划共同研发更适用于发展中国家的抗HIV复方片。HIV复方片的诞生对于发展中国家饱受艾滋病折磨的人来说是一福音。

　　中药

　　大量艾滋病患者因为目前采用的西药疗法价格昂贵而得不到及时有效的救治，给艾滋病的进一步传染埋下了隐患。使用中药治疗艾滋病，一直是科学家们的努力方向之一。但由于中药本身见效慢、使用周期长等性质，导致抗艾中药的发展速度不尽如人意。因此，从国情出发，开发传统中药治疗艾滋病已成为我国艾滋病防治工作的当务之急。中医药防治艾滋病已列入国家中长期发展规划，近几年，中药有望治疗艾滋病的消息不断传出，更有诸多中药产品经过临床研究，不少国家已在进行体外筛选和临床试验。

　　最近，由中科院昆明植物所植物化学专家罗士德联合国内外有关专家，在1100余种中草药基础上研究出的抗艾滋病的中药复方制剂--"复方SH"，在完成Ⅲ期临床后，最近获准在泰国上市。这是目前为止正式用于抗HIV的第一个上市的中药。 (责任编辑：泉水)

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