解析幽门螺杆菌发现模式(2)

          总之,Hp的发现可被视为意外发现和好奇心的结果,这种好奇心使人产生疑问,从而去探索,进而有更多的疑问产生,最终认识了一种新的细菌种类。

        Hp导致溃疡:质疑催生假说

          Hp导致溃疡病,在当时是很有争议的,仅仅是一种假说。Marshall在1983年的信中总结道:“假如像Warren所描述的那样,这些细菌真的和胃窦炎相关,那么它们可能在其他那些了解很少的胃炎相关疾病(即消化性溃疡和胃癌)中发挥一定作用。”

          形成这个假说的第一步是Warren注意到Hp与胃炎之间的关系。当他第一次观察到这种细菌时就觉得这种联系很明显,因为观察到的标本清楚显示靠近细菌的胃细胞受损,而远离细菌的胃细胞没有受损。在Warren看来,上述观察到的结果,可以提示在细菌和胃炎之间存在因果联系。他试图让胃肠病学家对这种细菌感兴趣,但没有成功,直到Marshall和他开展了一项研究。

          作为一名临床医师,Marshall很自然地提出这种新发现的细菌是否就是病原体的问题。这个问题的提出不仅仅是处于好奇,而且是基于治疗疾病的职业需要。关于“这种细菌是致病菌”的问题可以进一步发问:“什么胃病可能由这种细菌造成?”。1982年,Marshall在仔细阅读文献的过程中,注意到文献提及慢性胃炎和溃疡相关论据。从Warren的工作中,Marshall知道胃炎和细菌有关联。因此他很自然的去思考细菌也许和溃疡病相关。Marshall设计了一项研究,研究目的是:“‘①决定假如细菌和胃炎相关’;②找出感染源;③培养这种细菌;④证实是什么病与这种感染有关”。这项研究在1982年展开,通过研究胃镜所见胃部表现与组织活检提示细菌之间的关系,在77%的胃溃疡患者中发现细菌,十二指肠溃疡患者100%发现细菌,而正常胃对照组只有50%发现细菌。

          Marshall关于Hp导致溃疡的假说形成依赖于下列联系链条:

          ①细菌与胃炎有关联(Warren);

          ②胃炎与溃疡有关联(文献);

          ③因此细菌也许与溃疡有关联;

          ④细菌与溃疡相关联(试验研究);

          ⑤因此细菌也许导致溃疡。

          Marshall和Warren  (1984年)在他们的论文中总结道:“虽然因果关系不能在这项研究中被证实,但是我们认为Hp与慢性胃炎有病因学相关性,同时也很可能与消化性溃疡相关。”从第④到第⑤的推断可以得出一个简单的启示:假如A和B彼此相关联,那么他们也许就有因果联系。反过来说,是否溃疡导致细菌生长呢?也许由于胃溃疡提供一个有利于细菌生长的肥沃环境?但考虑到没有溃疡的病人也有细菌的出现,以及细菌并没有在胃溃疡的边缘突出部位更多的事实,故细菌导致溃疡的说法更显得合乎道理。

          溃疡由细菌引起的假说发现过程包括质疑,由质疑进而去探索,并从相关联的各种因素中推导因果关系。

        溃疡病可以用抗生素治疗:

        不断完善的临床探索

          对于疾病的菌原理论以及抗生素治疗,Warren  和  Marshall非常熟悉,所以,早在1981年他们就用四环素治疗胃炎患者。关于溃疡是否可以被抗生素治愈的问题,可以提出的问题有:

          ①溃疡与细菌相关且可能由细菌所致;

          ②由细菌导致的相似的感染性疾病(如结核病)可以用抗生素治愈;

          ③因此溃疡也许也可以用抗生素治愈。

          于是溃疡病是否可以用抗生素治愈的问题马上转变成一系列研究。在1994年Marshall报告了多种药物对根除Hp有效,且报告他们治愈了很多溃疡病病人。 (责任编辑：泉水)

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