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科学家研发新型蛋白Atsttrin用于治疗类风湿性关节炎

2011-03-16 00:32 张迪 生物通 阅读 0
核心摘要: 纽约大学医学院等机构的研究人员发现生长因子PGRN能与TNFR结合,干扰TNFα信号,并据此设计出新型蛋白Atsttrin。动物实验表明,Atsttrin能有效抑制关节炎,为类风湿性关节炎治疗提供了新靶标。

来自纽约大学医学院、山东大学医学院、耶鲁大学医学院等机构的研究人员研发了一种能用于治疗类风湿性关节炎的蛋白,为治疗这种自身免疫性疾病提供了新的治疗靶标。这一研究成果发表在《科学》杂志上。

文章的通讯作者是纽约大学刘传聚博士,其早年毕业于山东大学,之后赴耶鲁大学分子生物化学和生物物理实验室进行博士后研究,2007年任职于美国纽约大学,主要从事骨生物学,尤其是软骨调控以及软骨相关疾病分子机制的研究。

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病,会引起肢体严重畸形、关节滑膜炎及浆膜、心肺、皮肤、眼、血管等结缔组织广泛性炎症。该病发病率高,分布于所有种族和民族,目前尚无特效疗法,仅停留于对炎症及后遗症的治疗。因此,阐明其分子机理并发现治疗靶标具有重要意义。

在这项研究中,研究人员首先发现一种生长因子——颗粒蛋白前体(progranulin, PGRN)能与肿瘤坏死因子受体(TNFR)直接结合,从而干扰TNFα/TNFR相互作用。PGRN参与胚胎发育、组织修复、肿瘤发生及炎症等多种生理过程,但其受体此前未知。

为明确PGRN的功能,刘传聚研究组在小鼠中沉默了PGRN基因,发现这些小鼠更易患胶原诱导性关节炎,而补充PGRN则能逆转小鼠的炎症性关节炎。在此基础上,研究人员设计了一种新型蛋白——命名为Atsttrin,由三个PGRN片段组成,具有选择性的TNFR结合特性。利用Atsttrin和PGRN分别进行动物实验,结果显示Atsttrin具有更强的抑制关节炎活性。实验还解决了PGRN受体问题:PGRN是TNFR的一种配体,作为TNFα信号途径的拮抗剂,在小鼠炎症性关节炎的病理过程中发挥重要作用。

这项研究提出了治疗TNFα相关疾病的新靶标。尽管目前尚无数据显示Atsttrin在人体中是否有效,但该研究为治疗此类疾病提供了新思路。

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