在人类基因组中，存在大量基因变异，其中一些与疾病密切相关。未来，通过将疾病基因组图谱与正常人群基因组图谱进行比对，可以轻松发现与疾病相关的变异基因，从而为疾病的预警、诊断和个体化用药提供依据。

日常生活中，我们常观察到：同样患感冒，有人发烧、有人咳嗽；有人自愈、有人迁延不愈；同样使用降糖药，不同糖尿病患者的反应差异显著。这些现象与每个人的基因组差异密切相关。深圳华大基因研究院健康事业部研发中心主任黄健博士指出：“我们参与‘千人基因组计划’，就是为了揭示个体间的基因差异。”

近日，由中国深圳华大基因研究院、英国桑格研究所、美国国立人类基因组研究所等共同发起的“国际千人基因组计划”，经过两年努力，绘制出几乎覆盖人类全部基因组的遗传多态性图谱。该成果发表于国际顶尖期刊《自然》，标志着中外科学家在人类基因组学领域的重大突破。

任意两个人的基因组序列高度一致，但仍有约0.4%的差异。理解这些差异至关重要，因为它们影响个体对疾病的易感性、药物反应性及环境因素敏感度。

黄健博士表示：“科学家已发现一些与常见疾病相关的基因组变异区域，包括糖尿病、冠心病、前列腺癌、乳腺癌、风湿性关节炎、肠炎及年龄相关性黄斑变性。例如，乳腺癌与BRCA1和BRCA2基因突变密切相关，携带该突变的女性一生中患乳腺癌风险比未突变者高65%～85%。通过基因检测可尽早发现风险并采取预防措施。然而，许多疾病与基因变异的关系仍不明确。”

深圳华大基因研究院杨焕明院士在接受《北京科技报》采访时强调：“千人基因组计划的核心任务是选择世界范围内代表性人种，利用高通量全基因组测序技术，绘制最详尽、最具医学应用价值的人类基因组遗传多态性图谱。该图谱将为疾病研究提供基础数据，帮助科学家快速锁定疾病相关变异基因，从而制定精准的诊断、治疗和预防策略。”

杨焕明院士介绍，该计划分三个阶段，目前发表的是第一阶段成果。第一阶段测定至少1000个人类个体的全基因组序列，绘制人类基因图谱。计划委员会确定了25个主要人类种群，包括中国北方汉族、南方汉族、西双版纳傣族、日本东京人、西欧北欧血统美国人、尼日利亚约鲁巴人、意大利托斯卡纳人、英国人、芬兰人、西班牙伊比利亚人、波多黎各人、秘鲁人、哥伦比亚人、墨西哥裔美国人、非裔加勒比人、密西西比非裔美国人、西南非裔美国人、马拉维人、加纳人、冈比亚人、肯尼亚卢赫雅人、肯尼亚马赛人、丹佛中国人、胡志明市越南人、休斯敦印裔古加拉特人。这些人群具有足够代表性，其基因组信息可代表世界主要人种。

深圳华大基因研究院生物信息技术部郭小森告诉《北京科技报》，自2008年启动以来，华大基因承担了400个黄种人全基因组样本的测序和分析，并协助完成非洲人群、英国人、芬兰人、波多黎各及哥伦比亚人的部分测序。目前已完成330个样本的全基因组测序及数据分析。

杨焕明院士指出，第一阶段取得两项重要成果。第一，研究人员发现超过1000万个基因变种，其中约800万个为首次发现。这些变异覆盖人类基因组中95%的基因，甚至可检测到每100人中仅1人携带的变异（1%携带率）。这些变异中，部分与疾病密切相关。未来，通过比对疾病与正常人群基因组图谱，可快速发现疾病相关变异基因，为预警、诊断和用药提供依据。例如，11号染色体上的KCNQ1基因变异可导致心房纤维性颤动。

这意味着未来医疗模式可能根本改变：医生可基于个体基因图谱，对比正常基因组数据发现患者变异基因，进行早期诊断，并建议改变生活习惯以预防疾病；同时，可针对个体基因组信息制定个性化治疗方案，最大限度保证疗效。

第二项成果是探索出大规模基因组研究的可行性方案，并建立新技术平台。由于全基因组测序费用昂贵，如何在保证准确性的前提下降低成本是关键。通过比较“精测”与“粗测”平行分析，研究人员证明对部分序列进行“粗测”也能保证结果可靠性，从而大幅降低成本。该策略的推广将使更多科学家能够大规模研究基因与疾病的关系，加速疾病机制认知及临床诊断指标和治疗靶点的开发。

杨焕明院士表示：“千人基因组计划是从人类基因组计划迈向个体化医疗的必经阶段，也是最重要的国际合作项目之一。在各国政府和基金会支持下，未来两年内，研究人员将对来自亚洲、欧洲、美洲及非洲的2500个样本进行研究。计划将于2012年结束，全部数据将在国际千人基因组网站（http://www.1000genomes.org）向公众免费开放。”