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发现三阴型乳腺癌“新克星”:PTPN12蛋白新型抑癌基因

2011-03-25 18:55 哈尔滨医科大学 细胞(Cell) 阅读 0
核心摘要: 哈佛医学院与哈尔滨医科大学合作研究发现PTPN12蛋白是一种新型抑癌基因,在三阴型乳腺癌中表达缺失,可能成为该亚型乳腺癌的靶向治疗新靶点。研究利用定量磷酸化蛋白组学技术揭示PTPN12通过去磷酸化EGFR等促癌基因发挥抑癌作用,为三阴型乳腺癌的早期诊断和治疗提供了新方向。

近日,国际顶级生物医学期刊《细胞》(Cell)发表了美国哈佛医学院与哈尔滨医科大学专家关于PTPN12蛋白作为新型抑癌基因的研究成果,该发现为三阴型乳腺癌的靶向治疗提供了全新思路,引起了国际肿瘤学界的广泛关注。

据哈尔滨医科大学遗传学研究室周春水教授介绍,PTPN12是哈佛医学院Elledge实验室利用shRNA文库技术筛选肿瘤细胞转化因子时发现的一个阳性蛋白分子。研究显示,PTPN12表达水平降低会导致正常细胞恶性生长,而过量表达则可抑制恶性细胞的增殖。通过对PTPN12蛋白功能域的结构分析,专家确认它是一种酪氨酸去磷酸化酶。

为进一步揭示PTPN12的抑癌机制,周春水教授团队采用国际前沿的定量磷酸化蛋白组学技术发现,当PTPN12表达受到抑制时,乳腺癌促癌基因EGFR受体家族的酪氨酸磷酸化显著增强。EGFR受体家族正是通过一系列酪氨酸磷酸化而被激活,从而产生促细胞癌变效应。该研究提示,EGFR等促癌基因是PTPN12的体内作用靶点,成功锁定了PTPN12作为一种新型抑癌基因。

哈佛医学院的研究人员进一步发现,PTPN12在多种三阴型乳腺癌细胞系中存在功能缺失性基因突变。在60%的临床三阴型乳腺癌患者标本病理切片中,PTPN12蛋白表达低下。这些临床病例研究结果进一步支持PTPN12在三阴型乳腺癌的发生发展过程中扮演重要角色。

哈尔滨医科大学附属第二医院乳腺外科主任张建国教授表示,PTPN12的发现可能为三阴型乳腺癌提供新型靶点,对乳腺肿瘤的基础研究及临床诊治具有重大意义。同时,对高危妇女人群进行PTPN12基因筛查,将为三阴型乳腺癌的早防早治提供诊断依据。因此,抑癌基因PTPN12的发现堪称三阴型乳腺癌的“新克星”。

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