一项发表在《美国病理学杂志》上的研究发现，一种用于治疗哮喘的药物——齐留通（Zileuton），能够显著减少阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）中β淀粉样蛋白（Aβ）的形成。该研究由美国天普大学（Temple University）医学院的科学家完成，为阿尔茨海默病的治疗提供了新的潜在策略。

阿尔茨海默病是一种进行性神经退行性疾病，其病理特征包括细胞外β淀粉样蛋白斑块沉积和细胞内神经原纤维缠结。β淀粉样蛋白是由淀粉样前体蛋白（APP）经β-分泌酶和γ-分泌酶依次切割产生的。其中，γ-分泌酶的活性受到多种因素的调控，包括5-脂氧合酶（5-lipoxygenase, 5-LOX）。天普大学的研究人员早期发现，大脑中的5-脂氧合酶可以控制γ-分泌酶的活性，而γ-分泌酶是产生β淀粉样蛋白所必需的关键酶。当β淀粉样蛋白产生过多时，会引发神经元死亡并在大脑中形成斑块，这些斑块的数量是衡量阿尔茨海默病严重程度的重要指标。

在本研究中，药理学副教授多米尼克·普拉蒂奥（Domenico Praticò）及其团队利用齐留通——一种已获FDA批准的5-脂氧合酶抑制剂，通常用于治疗哮喘——对阿尔茨海默病转基因小鼠模型进行了实验。治疗结果显示，齐留通通过抑制5-脂氧合酶，使γ-分泌酶的产物β淀粉样蛋白及其引起的斑块减少了50%。这一发现表明，齐留通可能通过调节γ-分泌酶的表达水平，而非完全抑制其功能，从而在减少Aβ生成的同时保留γ-分泌酶的其他重要生理功能。

普拉蒂奥教授指出：“γ-分泌酶在身体中广泛存在，尽管它参与淀粉样蛋白的形成，但在许多重要功能中也发挥关键作用。传统的γ-分泌酶抑制剂会完全阻断其功能，可能导致癌症等严重副作用。而齐留通仅调节γ-分泌酶的表达水平，这样既能保留其一些重要功能，又能阻止不良作用，如淀粉样蛋白斑块的产生。”

目前，研究人员已开始研制更为有效的5-脂氧合酶抑制剂，以增强药物减少淀粉样蛋白斑块形成的能力。由于齐留通已获得FDA批准且安全性良好，其抑制5-脂氧合酶不伴随明显的毒副作用，因此对患者无危害。该药物的新用途有望相对容易地进入临床试验。普拉蒂奥表示：“齐留通已经获得FDA批准并进入市场，所以你不必经历一个紧张的药物研发过程。我们会尽快开始齐留通用于治疗阿尔茨海默病的临床研究。”