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改变性激素水平可调整器官移植耐受性

2011-06-21 00:00 万纹 生物通 阅读 0
核心摘要: 哈佛医学院等机构通过小鼠实验发现,改变性激素水平可调整器官移植耐受性,逆转胸腺萎缩,改善老年小鼠对移植物的接受性。研究使用醋酸亮丙瑞林药物操纵性激素,诱导免疫耐受。此外,英国研究显示调节性T细胞和西洛酰胺药物可防止皮肤移植物排斥。这些发现为改善器官移植预后提供了新策略。

来自哈佛医学院麻省总医院、四川省人民医院和四川省医学科学院的研究人员通过小鼠实验发现,改变性激素水平可调整器官移植耐受性,表明激素修饰或许可用于改善老年人对移植物的接受性。该研究成果发表在《科学—转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。

领导这项研究的是哈佛大学医学院麻省总医院的邓绍平教授。他早年毕业于重庆医学院(现重庆医科大学),1991年公派赴瑞士日内瓦大学攻读博士学位,1995年获移植外科专业医学博士学位后,进入美国宾夕法尼亚大学进行博士后研究。2006年回国受聘为四川省医学科学院-四川省人民医院特聘专家、院长助理、器官移植研究所所长。邓教授长期致力于器官移植,尤其是胰岛移植及异种移植免疫学的临床与基础研究,参与或主持多项美国国立卫生研究院、国家自然科学基金等资助课题。

在移植过程中,老年人的免疫系统常对移植器官反应不良,使其易于感染,且难以达到免疫耐受状态。研究人员认为,这种障碍部分源于老年人胸腺萎缩,而胸腺是产生免疫系统T细胞的主要器官。胸腺萎缩通常始于青春期,此时性激素水平开始快速变化。

在这项研究中,研究人员发现抑制性激素产生的药物可帮助改善老年人对移植物的免疫耐受性。他们对接受心脏移植的老年小鼠进行外科手术,改变性激素水平,逆转胸腺萎缩,结果发现老年小鼠能长期接受移植物,并恢复产生胸腺细胞。

进一步地,研究人员使用一种化疗药物——醋酸亮丙瑞林储库型(Leuprolide acetate depot)来化学性操纵性激素。该药物通过暂时破坏男性性腺功能而起作用,常用于治疗前列腺癌。给小鼠注射醋酸亮丙瑞林后,观察到类似的诱导移植物耐受效应。

由于小鼠与人类的年龄难以直接比较,该研究成果应用于临床还需进一步研究。但这些结果均表明,改变性激素水平可提高身体对移植物的免疫耐受。

此外,英国研究人员近期也取得移植研究新进展,发现调节性T细胞可帮助皮肤移植物与接受移植者的组织“适配”。调节性T细胞具有降低免疫反应的功能,是免疫系统中防止过度细胞免疫反应的重要机制。

另一组研究人员采用不同方法在实验室中生产出类似的捐赠者特异性调节性T细胞。他们发现,使用一种名为西洛酰胺(Cilostamide)的药物(已用于治疗血管疾病)抑制PDE3酶,可提高捐赠者特异性调节性T细胞的产量,并防止小鼠皮肤移植物的排斥反应。(来源:生物通 万纹)

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