PI3K（磷脂酰肌醇-3-激酶）是抗肿瘤药物研发中的一个重要靶点。这种酶通过向信号分子添加磷酸基团，触发一系列连锁反应，调控细胞合成、生存、迁移和血管生成。PI3K的活性广泛，其亚型突变出现在多种肿瘤中，因此全球制药公司致力于开发PI3K抑制剂。

抑制PI3K的设想：Intellikine公司CEO Troy Wilson指出，PI3K是自然界树立的“大型霓虹灯”，提示抑制该靶点。目前，针对PI3K的药物研发竞争激烈，已有18种药物进入临床试验，另有2种即将进入人体试验。PI3K抑制剂与其它药物联用效果更佳，临床试验正在测试其与现有药物的联合疗效。

第一代PI3K抑制剂：自Lewis C. Cantley发现PI3K以来，已有超过25年。礼来公司开发的LY294002和天然药物渥曼青霉素是早期抑制剂。2004年，PI3Kα催化亚基活性突变的发现推动了药物开发。第一代抑制剂如双重mTOR/PI3K抑制剂已进入中期临床试验，涉及诺华、基因泰克、辉瑞等公司。Semafore公司开发的SF1126（LY294002前体）在I期临床试验中显示出较高口服浓度且无毒性问题。

优劣和利弊之争：针对快速进展的疾病，需要高效、快速阻断PI3K通路；对于其他疾病，则需更高选择性和安全性的抑制剂。Calistoga公司的δ-异构体抑制剂CAL101在I期临床试验中对慢性粒细胞性白血病有效，尤其对耐药患者。诺华和安进分别开发α-和γ-异构体选择性抑制剂。基因泰克认为，泛PI3K抑制剂和选择性抑制剂各有优势，需根据疾病特点选择。

寻找联合用药：PI3K抑制剂常需与化疗或靶向药物联用。葛兰素史克和基因泰克已启动PI3K抑制剂与MEK抑制剂的I期临床试验。Intellikine公司与50个学术伙伴合作，以确定最佳联合方案。阿斯利康与默沙东、赛诺菲与默克雪兰诺也开展了类似合作。尽管存在不确定性，科学家相信PI3K抑制剂将成为肿瘤治疗的重要组成部分。