儿童和成年人的社交退缩与脆性X染色体综合征（Fragile X Syndrome, FXS）有关，这是遗传性智力障碍最常见的原因，也是孤独症最常见的已知单基因原因。Rush大学医学中心Rush儿童医院的小儿神经病学专家正在开展一项研究，测试一种实验药物STX209（arbaclofen），可能使这些患者受益。

Rush是伊利诺伊州唯一一家，也是美国21家参与脆性X染色体试验的医院之一。脆性X染色体综合征是一种神经发育障碍，以社交能力、认知、语言受损、注意力缺陷和焦虑为特点。该疾病由FMR1基因突变导致，该基因编码的FMRP蛋白缺失，影响突触可塑性和神经发育。

患有脆性X染色体、孤独症或自闭症谱系障碍（ASD）的人往往表现为社交受损，包括社交退缩、焦虑以及与人沟通和交往困难。虽然有行为和心理干预措施，但还没有获得批准的用于治疗这些患者社交或沟通困难的药物。STX209是一种GABA-B受体激动剂，通过增强抑制性神经传递，可能改善社交行为。

“该疾病令患者严重衰弱，而这种药物有可能在改善脆性X染色体综合征的核心症状以及帮助患者和他们的家人实现生活质量的提高上发挥急需的作用，”该研究的主要研究者、小儿神经科医师Elizabeth Berry-Kravis博士说。

这项研究由Seaside治疗公司赞助，并将测试STX209（arbaclofen）的有效性、安全性和耐受性。消旋巴氯芬（arbaclofen和esbaclofen的混合物）已被美国FDA批准用于治疗痉挛以及由脑瘫或其他类型的脑或脊髓损伤引起的肌肉僵硬，但巴氯芬更具活性的形式——arbaclofen——尚未被FDA批准。

“有一些证据表明，这种药物可能会帮助改善发育性障碍人群的社交行为，”Rush大学儿科学、神经病学和生物化学教授Berry-Kravis说。

这项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验的参与者将随机接受研究药物STX209或安慰剂。临床试验将包括筛查、治疗、停药及一个随访期。完成这项研究的受试者可能有资格参加一项随后的开放标签研究，所有受试者将接受STX209治疗。

STX209已在先前的一项针对脆性X染色体综合征儿童和成人的小型安慰剂对照试验中进行了研究，并表现出有益于社交退缩的证据。该药物通过调节GABA-B受体，可能纠正FXS中谷氨酸/GABA失衡，从而改善社交行为。

“以前的研究已经发现，四分之一到一半的脆性X染色体人群有自闭症谱系障碍，”Berry-Kravis说。Kravis补充道：“这项试验是令人兴奋的，因为它代表了自1991年发现脆性X染色体20年来对脆性X基因研究工作的顶点。我们并不期待这能治愈脆性X基因或孤独症，但它在开发新的治疗方法中是非常重要的一步。”