近期，Nature Reviews Rheumatology杂志以“Connective tissue diseases: SAP-induced macrophage polarization: a potential therapeutic option for SLE?”为题，点评了复旦大学免疫生物学研究所熊思东教授研究组的最新成果。该研究首次发现人体血清中正常存在一种可与DNA结合的血清淀粉样蛋白P成份（SAP蛋白），并提出SAP蛋白具有治疗系统性红斑狼疮（SLE）的新功能，为SLE治疗开辟了新途径。

系统性红斑狼疮是影响最广泛、最严重的自身免疫病之一，临床表现为面部蝶形红斑、发热、皮肤损害、关节肿痛、肾脏损害，半数患者还出现狼疮肺炎、精神障碍等，最终多因器官功能衰竭死亡。全球发病率约35/10万，中国更高达75/10万。尽管治疗手段进步，狼疮性肾炎患者5年生存率已从20世纪50年代的44%提高至82%，但平均寿命仅44岁。SLE发病机制极其复杂，尚有许多不明之处，给病因特异性治疗带来极大困难。

为寻找SLE发病的根本原因，熊思东团队将焦点集中在狼疮肾炎上。他们发现，与正常小鼠肾脏相比，狼疮小鼠肾炎组织中存在大量巨噬细胞。巨噬细胞是人体内重要的“哨兵”，正常情况下吞噬清除异物，在肾脏中数量很少；但在疾病状态下，巨噬细胞可能丧失保护功能，转变为致病性巨噬细胞。研究显示，小鼠狼疮肾炎组织中大量致病性巨噬细胞聚集，可能是肾炎发生的主要原因之一。

经过长期研究，熊思东课题组发现，大量自身活化细胞的DNA成分释放并堆积在血清中，与SLE的发生、发展密切相关。对大量狼疮患者和狼疮小鼠血清指标分析后，研究人员发现，狼疮患者和小鼠体内SAP蛋白水平明显不足。当给小鼠肾脏补充SAP蛋白后，致病性巨噬细胞亚群显著减少，取而代之的是大量具有保护作用的巨噬细胞亚群。研究表明，在疾病早期补充SAP蛋白可有效预防狼疮（包括狼疮肾炎）的发生；在疾病严重期补充，则可明显减少组织破坏并减轻肾炎症状。该成果在国际上首次提出，给狼疮患者补充SAP蛋白可能是一种针对病因的特异性、有效治疗方法。

这一新成果为临床预防和治疗SLE提供了特异性新策略，也为进一步研究SLE发病机制和寻找更可靠的药物靶点奠定了理论基础。研究成果已相继发表在《The Journal of Immunology》和《PLoS One》上。