2011年10月，国际知名杂志《Journal of Virology》在线发表了中科院上海巴斯德研究所蓝柯研究组关于疱疹病毒——卡波济肉瘤病毒（KSHV）miRNA功能研究的最新成果。

KSHV是重要的人类肿瘤病毒，可引起卡波济肉瘤（KS）、原发渗出性淋巴瘤（PEL）、中心性卡斯特曼病（MCD）等多种恶性肿瘤，其中KS是艾滋病患者中最常见的恶性肿瘤。KSHV属于γ-2型人类疱疹病毒，编码多达90个开放阅读框（ORF）和至少17个成熟的病毒miRNA。KSHV miRNA的功能研究是当前国际研究热点，该研究首次报道了病毒编码的miR-K12-11可以通过调控TGF-β信号通路促进细胞增殖，提示病毒编码的蛋白和miRNA在诱发肿瘤过程中可协同作用于同一信号通路。

博士研究生刘云华等在蓝柯研究员指导下，首先发现在TGF-β1刺激下，表达miR-K12-11的Ramos细胞增殖较快，且抑制TGF-β信号通路的活性。通过生物信息学分析发现，SMAD5是miR-K12-11的可能作用靶点。双荧光报告系统发现，miR-K12-11可作用于SMAD5 3'UTR而下调其活性，Western Blot也证实miR-K12-11能下调SMAD5总蛋白和磷酸化活性形式。此外，研究还发现在原发感染的293T细胞和潜伏感染KSHV的B淋巴瘤细胞中，SMAD5的表达量都偏低。进一步研究发现，在KSHV潜伏感染的B淋巴瘤细胞中，用sponge inhibitor抑制miR-K12-11可回复SMAD5的表达水平。若同时转染TGF-β受体后，sponge inhibitor可恢复B淋巴瘤细胞对TGF-β1的敏感性，从而抑制其细胞增殖；过表达SMAD5也会得到类似结果。

该研究得到科技部973计划、国家自然科学基金、中国科学院“百人计划”和赛诺菲-安万特-中科院上海生命科学研究院优秀青年人才基金项目的资助。