γδ T细胞是适应性免疫系统的重要成员,其表面的T细胞受体(TCR)由γ链和δ链组成。与αβ T细胞相比,γδ T细胞具有高度多样性、不依赖主要组织相容性复合体(MHC)限制性,且无需抗原处理和呈递过程,因此在抗感染中发挥第一线防御作用。γδ T细胞可不依赖胸腺发育,在体内某些组织中优势分布,兼具细胞毒活性和分泌多种细胞因子的能力,被称为固有免疫与适应性免疫的桥梁细胞。γδ T细胞能调控免疫反应,并具有杀伤多种癌细胞和病毒感染细胞的能力,但其抗原识别机制与αβ T细胞不同。经过长期进化,γδ T细胞以更广泛、快速和直接的方式对体内应激事件作出反应。
外周γδ T细胞主要由Vγ1和Vγ4两个亚群组成,这两个亚群在多种免疫应答中发挥不同的调控作用。由于γδ T细胞抗原识别的多样性和机制的复杂性,目前对γδ T细胞作用机制的认识远滞后于αβ T细胞。深入探讨γδ T细胞亚群的作用机制是免疫学基础研究的核心问题和前沿方向之一。
南开大学生命科学学院尹芝南教授多年来致力于γδ T细胞作用机制的研究,在国家杰出青年科学基金及国家973项目等资助下,其课题组针对γδ T细胞亚群在肿瘤和炎症中的不同作用机制开展研究。2010年,他们发现Vγ4细胞是天然能够直接杀伤肿瘤的γδ T细胞亚群,其机制是通过TCR和NKG2D直接识别黑色素瘤等肿瘤细胞,并表达高水平的杀伤因子IFN-γ和穿孔素(Perforin)(JI 2010)。在此基础上,最近的研究发现,在肿瘤中Vγ1细胞起到抑制肿瘤免疫的作用,而Vγ1细胞抑制的靶点正是Vγ4细胞的肿瘤杀伤功能(JI 2011)。此外,他们的研究还表明,与抗肿瘤机制不同,γδ T细胞在刀豆蛋白A(Con A)诱导的肝损伤中发挥强烈的免疫负调控作用,Vγ4细胞通过分泌细胞因子IL-17发挥负调控作用,IL-17抑制NKT细胞的IFN-γ产生,从而缓解肝损伤(JI 2011)。
这两项成果于2011年11月15日同期发表在《免疫学杂志》(The Journal of Immunology, JI)上。JI由美国免疫学家协会(AAI)主办,自1916年创刊以来一直是免疫学界最权威的杂志之一。