开发新药从来都是一项极具挑战性的任务，它需要健全的科学基础、精明的监管策略和营销技巧作为支撑。过去一年，这一领域交织着成功与失败。在此，美国《科学家》杂志回顾了2011年药物开发中具有新闻价值的重要事件。

著名的新药审批

52年来首个狼疮药物：贝利木单抗（Benlysta）

2011年，美国FDA批准了52年来首个治疗狼疮的新药——贝利木单抗，这也是FDA批准的第一个基于基因组数据开发的药物。在此之前，FDA于1948年批准阿司匹林、1955年批准羟基氯喹和皮质激素用于狼疮治疗。贝利木单抗由人类基因组科学公司历时15年研发，并由该公司与葛兰素史克联合销售。它是一种B淋巴细胞刺激因子（BLyS蛋白）抑制剂，通过减少导致狼疮患者病情加重的异常B淋巴细胞数量发挥作用。这些异常B淋巴细胞会促使免疫系统错误攻击血管和自身健康组织，从而引发狼疮及其他免疫系统疾病。医学界对贝利木单抗的获批表示欢迎，许多医生认为它为渴望新药的患者提供了新的选择。华盛顿医科大学红斑狼疮专家及狼疮研究中心顾问指出，贝利木单抗虽不能对每位患者都有效，但确实能帮助许多人改善生活质量。然而，根据花旗分析师的分析，2011年9月市场对贝利木单抗的反响不佳，需求远低于预期。

丙肝治疗的希望：特拉普韦（Incivek）和波塞普韦（Victrelis）

2011年，FDA批准了两种治疗丙型肝炎的新药：Vertex制药的特拉普韦和默克的波塞普韦。这两种药物均为突破性新药，与以往使用的免疫增强剂利巴韦林和α干扰素注射液不同，它们通过阻断丙肝病毒复制所需的蛋白酶来发挥作用。类似于抗艾滋病药物的鸡尾酒疗法，这两种新药将与两种现有抗丙肝药物联合使用，以降低病毒水平。

新的抗癌药物

2011年8月，FDA批准了罗氏研发的Zelboraf（vemurafenib），用于治疗已转移或无法手术切除的晚期黑色素瘤。同时获批的还有首个突变基因检测方法——cobas 4800 BRAF V600突变检测，用于诊断患者肿瘤细胞是否存在BRAF V600E基因突变。BRAF蛋白通常调节细胞生长，研究发现近一半的晚期黑色素瘤患者存在BRAF基因突变。Zelboraf是一种BRAF抑制剂，能够阻断V600E突变蛋白的活性。9天后，FDA批准了辉瑞的Xalkori（crizotinib），用于治疗经FDA批准的检测方法诊断为ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，这是首个靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的药物。同时，雅培的Vysis ALK Break Apart FISH探针试剂盒获批，用于检测ALK融合基因。科罗拉多大学医学中心的肿瘤学家保罗·邦恩解释道，这两种药物代表了药物开发的新模式，使一小部分患者能够获得针对特定分子靶点的精准治疗。

著名的药物撤回

FDA吊销罗氏阿瓦斯汀（Avastin）治疗乳腺癌许可

2011年11月，FDA吊销了阿瓦斯汀用于乳腺癌治疗的许可。阿瓦斯汀是一种单克隆抗体，通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）来阻断肿瘤血液供应，从而抑制肿瘤扩散并增强化疗效果。作为罗氏最畅销的抗癌药物，阿瓦斯汀2009年销售额达59亿美元。FDA于2008年通过加速审批程序批准其用于乳腺癌，但后续研究显示，阿瓦斯汀并不能延长乳腺癌患者的生存期，且副作用显著，包括高血压、疲劳和白细胞异常等。该决定不影响阿瓦斯汀在其他癌症（如肺癌、肾癌、结直肠癌）中的应用。

默克克拉屈滨（Movectro）上市受阻

2011年，默克的克拉屈滨在提交上市申请后，遭到FDA和欧洲药品管理局（EMA）的拒绝。克拉屈滨最初作为白血病治疗药物开发，拟用于对β干扰素或醋酸格拉默不耐受或无效的重度多发性硬化症患者。然而，III期临床试验显示，该药在展现显著疗效的同时，对免疫细胞有强烈杀伤作用，并导致4例恶性肿瘤事件。EMA基于安全性考虑暂停其审批，因观察到多发性硬化症患者中癌症发生率增加，且风险随时间推移和剂量增加而上升。

礼来全面撤回败血症药物奇格瑞（Xigris）

2011年10月，礼来宣布全面撤回败血症药物奇格瑞。该药于2001年和2002年分别在美国和欧洲获批上市，但临床数据显示其对患者生存时间无积极改善，且未达到礼来最初的长期销售目标，因此最终被撤回。

其他重大药物新闻

葛兰素史克开发疟疾疫苗

葛兰素史克与非营利组织“疟疾疫苗倡议”合作，研发出名为“RTS,S”或Mosquirix的疟疾疫苗。临床试验结果显示，该疫苗可使非洲5至17个月龄婴儿患疟疾的风险降低约一半。RTS,S的独特之处在于它以疟原虫（寄生虫）为靶点，而非病毒或细菌。其免疫机制是在疟原虫进入人体血液后触发免疫应答，阻止寄生虫进入肝脏发育和繁殖。副作用包括发烧和接种部位红肿，属于儿童疫苗常见反应。比尔·盖茨称该疫苗具有“里程碑”意义，使根除疟疾不再是不切实际的幻想。葛兰素史克首席执行官威蒂表示，公司已投入3亿美元用于研发，疫苗有望在2015年前送达非洲儿童手中。

大型药企面临专利悬崖

2011年，许多大型药企的“重磅炸弹”药物面临专利到期，最具代表性的是辉瑞的降胆固醇药立普妥（Lipitor）。立普妥上市15年，销售额远超千亿美元。2011年11月30日，其美国专利正式到期；12月1日，辉瑞授权的首仿药——美国华生制药的版本正式上市。专利悬崖成为制药行业最具影响力的事件，众多药品专利过期扭曲了行业发展路径，整个产业积极寻求应对策略。一些公司如辉瑞和默沙东正在与主要竞争对手整合；其他公司则收购仿制药和非处方药等辅助业务，并拓展至此前忽视的国家；还有一些公司押注新产品，寄希望于开发足够多的新药来弥补专利过期带来的损失。

美国Geron终止干细胞临床试验

2011年11月15日，美国杰龙（Geron）生物医药公司宣布，因所需费用过高，决定终止全球首例获官方批准的人类胚胎干细胞临床试验。该试验始于2010年10月，旨在对脊髓损伤患者进行干细胞治疗，已有4名患者接受治疗。杰龙公司称，终止试验与安全问题无关，而是由于资金短缺和“监管过于复杂”。公司将不再招募新患者，但会完成对已接受治疗患者的随访（每人注射200万个细胞）。此后，杰龙将重点转向癌症药物研究。这一决定引发部分人对干细胞研究前景的质疑，许多对此充满期待的人士感到愤怒，认为这是科学上的耻辱。