在阿尔兹海默症疾病中，大脑中淀粉样蛋白（Ab）的斑块和tau蛋白的缠结可以引发大脑细胞的死亡一击神经元化学信号之间破坏，进一步导致以记忆力的丧失、情绪的改变以及推理的困难。近日，一项刊登在国际杂志Alzheimer’s Research & Therapy上的研究指出，高表达基因（上调节，up-regulating）Hes1可以大幅抵消神经元Ab的效应，包括阻止细胞死亡以及γ-氨基丁酰胺信号的传递等等。

淀粉样蛋白Ab如何引发阿尔兹海默症的分子机制目前并不清楚，来自西班牙CABIMER机构的研究者近日发现了Ab可以干扰神经生长因子（NGF）的正常活性，NGF的一项功能就是激活蛋白Hes1的表达，Hes1是开关某些基因的转录调节子，没有了NGF，大脑中的γ-氨基丁酰胺信号会降低。

使用基因疗法技术，研究者Pedro和其同事测定了Hes1在培养的神经元中的数量，直接或间接通过激活NF-kB（可以调节Hes1）来增加Hes1的数量，可以消除Ab的效应并且阻止神经元的死亡。另外，另一种生长因子TGFb可以激活NF-kB，进而通过增加Hes1的水平来抑制Ab的效应。

研究者解释道，Ab通过可以降低树突的长度以及神经元γ-氨基丁酰胺的连接性，然而这些效应完全可以被Hes1，NF-kB和TGFb逆转。当神经元生长在Ab中时，Ab可以杀死大部分细胞，但是额外加入Hes1可以使得50%的神经元存活。

研究结果揭示了神经元可以在Hes1的保护下来免受Ab的效应损伤。通过分析NGF和TGFb在Hes1保护作用中所扮演的角色，研究者提供了新的抑制阿尔兹海默氏症的新策略。