2012年12月11日讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Nature Structural & Molecular Biology上的一篇研究报告中,来自美国艾默利大学医学院的研究者通过研究获得了一个详细的分子图片,其揭示了糖皮质激素关闭关键免疫系统基因的分子机制。相关研究或可帮助研究者开发新型的副作用极小的抗炎药物。 合成性的糖皮质激素,比如泼尼松和地塞米松可以广泛用于治疗变态反应、哮喘症等疾病。研究者模仿了天然激素皮质醇的作用方式,其可以对压力产生反应,并且可以调节机体代谢和免疫系统。而合成性的糖皮质激素存在多种严重的副作用,包括升高血糖以及降低骨密度。 皮质醇和合成性的糖皮质激素都可以通过结合在糖皮质激素受体(GR)上来发挥功能,糖皮质激素受体可以结合DNA并且调节基因的开关。激素都需要GR来进入到细胞核中发挥作用。 针对GR的靶向疗法,研究者所设想的抗炎药物的作用应该是通过关闭炎性和免疫系统基因来完成。 诱发GR抗炎活动的机制被许多研究者讨论,因为在抗炎基因附近并没有GR的结合位点,因此GR的免疫抑制效应被认为不能够直接发生,或者是通过GR阻断关键DNA结合蛋白来调节基因的表达。 文章中,研究者使用了X射线技术来进行GR结合在DNA上的晶体形态,当GR结合至DNA上久可以表现出关闭免疫系统基因转录的功能。当GR将基因打开,两个GR分子就会结合在DNA上,并且相互靠近紧握彼此,然而这种结合DNA模式的分子机制并不清楚。研究者分析,GR可以结合到碱基对的抑制位点上,但是两个单体GR分子仅仅是位于DNA双螺旋的两侧相对位置的。 这项研究揭示了通过抑制GR与其它GR分子作用的药物或许可以达到抗炎的效果,而且产生极小的副作用,一种基于植物的化合物-化合物A目前正在实验室进行实验,来检测其抗炎的作用。本项研究可以帮助研究者设计出合成性的激素来分离GR两方面的功能,从而开发出更为新型的治疗哮喘以及自体免疫疾病的疗法。(生物谷Bioon.com) |