来自美国拉霍亚过敏和免疫学研究所（La Jolla Institute for Allergy & Immunology, La Jolla, CA），中科院上海生化与细胞研究所的研究人员利用一种体内敲除技术，分析了蛋白Neddylation在调控T细胞功能上的作用，为炎症疾病治疗提供了一种可能的治疗性靶标。相关成果公布在《美国国家科学院院刊》（PNAS）杂志上。

文章的通讯作者是拉霍亚过敏和免疫学研究刘允才（Yun-Cai Liu，音译）教授，其早年毕业于北京农业大学，2009年成为拉霍亚过敏和免疫学研究所正教授。2009年至今担任Molecular and Cellular Biology和Journal of Immunology的编辑。其研究主要是通过标记泛素蛋白研究淋巴细胞的功能，至今发表论文近30篇。

NEDD8 (neural precursor cell-expressed developmentally downregulated 8)分子是一类结构上与泛素相似的分子，参与蛋白质翻译后修饰，这一过程被称为Neddylation。Neddylation的发生机制与泛素化相似，需要E1、E2、E3介导的一系列酶促反应，并且这种修饰在Cullin-Roc类泛素连接酶的活性调控中具有至关重要的作用，与泛素化研究相比，在真核细胞内仅发现了很少的能被Neddylation修饰的底物，因此科学家们对此了解的并不十分清楚，尤其是其在免疫系统中的重要作用。

在这篇文章中，研究人员利用一种体内敲除技术，分析了蛋白Neddylation在调控T细胞功能上的作用，从中发现如果降低CD4 T细胞中Ubs12的表达量，就会导致体内实验和体外实验中，T细胞受体CD28诱导的细胞增殖，以及细胞因子均减少，同时还伴有Erk激活活性的降低。

而且，研究人员也发现了neddylation作用的一个靶标，就是一种在抗原受体和Ras/Erk途径中起重要作用的接头分子：Shc。更重要的是，敲除了Ubc12的小鼠能显着改善其过敏性反应。因此研究人员认为，这项研究鉴别出了T细胞功能中蛋白neddylation的重要作用，这也许能作为炎症疾病治疗的一种治疗性靶标。

刘允才教授研究组主要是通过标记泛素蛋白研究淋巴细胞的功能，研究方向之一是CBI家族蛋白质。他们曾发现CBI-b基因的缺失会引起小鼠类似红斑狼疮的自身免疫病，证明CBI-b在T细胞的免疫耐受中是必需的。将Itch基因敲除，并与CBL-b敲除的小鼠杂交，发现会导致小鼠T细胞过度活化，分泌相关细胞因子，结合在DNA的相关区段上，从而调节Foxp3的表达，导致过敏反应中细胞功能异常。

除此之外，这一研究组还发现另一种E3泛素连接酶Itch是一个关键的Th2调节子，Itch缺失会导致过敏反应中细胞功能异常。(生物谷Bioon.com)