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全球性艾滋病毒疫苗在猴子中试验有了成功的希望

时间:2013-10-28 12:57来源:译言网   作者:未知 阅读:

全球艾滋病毒(HIV)之间存在着相当大的差异,这对设计一种有效的疫苗是一个关键的困难。现在,由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)领导的科研团队,已证明经过生物信息学优化的称为“嵌合”HIV疫苗抗原,可能在设计一种全球性HIV疫苗中是有用的。这项研究,是在猴子中进行的,他们的论文今天发表在《细胞》杂志。

BIDMC病毒学和疫苗研究中心主任,麻省总医院拉贡研究所、麻省理工学院和哈佛大学的疫苗项目主任,以及哈佛医学院的医学教授,研究论文的主要作者丹•H.巴鲁契(Dan H.Barouch)博士(医学、哲学)说:“全球性HIV疫苗,将具有超过其他大多数只限于世界其他地区可以使用的候选HIV疫苗的重要特点。”“据我们所知,这项研究是在非人灵长类中,对一种全球性HIV抗原保护效能的首次评估。”

作者们在新发表的论文中,第一次证明嵌合的HIV疫苗抗原,可以为一种得到严格控制的猴-人免疫缺陷病毒人工感染的猕猴,提供部分的保护。这些已被开发的嵌合全球性疫苗抗原,对全球多样性的HIV具有最佳的预防范围。

巴鲁契和他的团队,研究了把病毒载体嵌合的Env/Gag/Pol HIV抗原接种猴子的免疫原性。Env、Gag和Pol是HIV的三种主要蛋白质。猴子在接种这种疫苗后,多次人工感染猴-人免疫缺陷病毒,研究评估这种疫苗阻止感染的效力。

虽然,大多数接种嵌合HIV疫苗的猴子在研究终点时仍被感染HIV,但研究人员观察到每次给猴子人工感染病毒的感染率,有87%-90%的下降。与此完全不同的是,接种假疫苗的猴子人工感染病毒时,更迅速地被感染。

巴鲁契说:“研究结果表明,这种优化的疫苗抗原,可以给严格控制的动物模型提供部分的保护。”

研究者们发现,接种这种疫苗的猴子,逐步地增强针对多种HIV毒株的抗体反应,研究人员注意到“保护作用取决于几种不同类型的抗体反应,表明多种抗体功能的协同作用,可能有助于防止难以中和病毒的感染。”这些接种疫苗的猴子,逐步增强了对多个区域性HIV的细胞免疫反应。

研究人员指出,以往大多数在猴子中测试的候选HIV疫苗,只是针对易于中和病毒的保护作用,而不是像本研究用于测试的一种难以中和的病毒。此外,本研究中每次人工感染的病毒,比通常的性活动所接触的HIV感染性大致更强100倍。

巴鲁契说:“这些资料表明,这是一条全球性HIV疫苗开发前进的道路,它给我们带来希望,开发这样一种疫苗确实是可能的。”他补充说:“我们计划在明年,开展这种候选疫苗的临床试验。”

HIV-1的全球多样性是开发HIV-1疫苗面临的一个重大困难。HIV-1嵌合抗原是为了提高对HIV-1多样性的覆盖面,经生物信息学优化设计的免疫原。然而,这种全球性HIV-1疫苗抗原的保护效能,以往没有进行过评价。在此,我们证明了双价HIV-1嵌合抗原保护猴子阻止难以中和的猴-人免疫缺陷病毒SHIV-SF162P3异种人工感染的效能。腺病毒/痘病毒和以腺病毒/痘病毒为基础载体,表达HIV-1嵌合Env、Gag和Pol的疫苗,在给猕猴每次重复直肠内人工感染SHIV-SF162P3后,被感染的风险达到了显著的减少。防止被感染的保护作用,是与疫苗引发的结合、中和及功能性非中和抗体相关的,表明多种抗体功能的协同作用,可能有助于防止难以中和病毒的感染。这些资料证明了HIV嵌合抗原的保护效能,表明对全球性HIV-1疫苗的开发是一个潜在的策略。

(责任编辑:泉水)
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