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动物所利用CRISPR技术建立血管性血友病小型猪模型

时间:2014-02-13 16:00来源:动物研究所   作者:未知 阅读:


猪是我国最重要的家畜品种,同时也是生物医学研究中重要的模式动物

由中国科学院动物研究所研究员周琪领导的研究团队,首次利用CRISPR/Cas9技术获得了vWF基因敲除猪,从而建立了血管性血友病的小型猪模型,相关研究成果于1月31号在线发表在Cell Research杂志上。 

猪是我国最重要的家畜品种,同时也是生物医学研究中重要的模式动物。猪在心血管、胃肠道等多项生理特征上比啮齿类更接近人类,其器官大小与功能也与人十分接近,而且其产仔量高易繁殖。基于此,对猪进行精细的基因组修饰,从而建立用于研究猪类疫病或人类疾病的模型,对于畜牧生产和生物医学研究都具有重要价值。 

CRISPR/Cas9系统易于构建,能够快速引发多基因位点的突变,已在大鼠、小鼠等动物中获得成功,但尚未被应用在猪等经济动物的研究中。该研究团队通过直接向小型猪的受精卵中注射切割vWF基因的CRISPR-Cas系统,高效地获得了存活的双等位基因突变的小型猪,证实了CRISPR技术在大动物中的可应用性。相比传统的先在体细胞中进行基因敲除,然后通过体细胞核移植获得基因敲除猪的“两步法”,基于CRISPR高效性和便捷性的直接注射“一步法”能够更加快速和方便地获得基因敲除猪。vWF的突变会导致临床上的I型和III型血管性血友病。该研究进一步发现这些基因敲除猪具有与血管性血友病患者相似的临床表型——严重的凝血功能障碍。这也是首次报道利用CRISPR技术制备出具有特定疾病表型的哺乳动物疾病模型。该研究为利用猪为对象快速建立基因修饰的动物模型提供了新的途径,将对家畜疫病与人类疾病的发病机理与治疗方法研究起到较大的推动作用。 

该研究得到了中科院干细胞与再生医学战略性科技先导专项、科技部重大科学研究计划和国家自然科学基金委的支持。 

(责任编辑:泉水)
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    2017-02-13 17:04:46发表

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