哥伦比亚大学医学中心的研究人员发现一个与肥胖有关的基因——FTO，这一基因的常见突变直接影响脑部和其他细胞上一种鲜为人知的类似头发一样的纤毛。在某些情况下，纤毛分子的异常会通过影响瘦素（抑制食欲的一种激素）受体发挥作用，导致体重增加。小鼠试验表明，有望通过干预调整纤毛功能从而改善肥胖。5月6日，该研究在线发表于Cell Metabolism杂志。

早在2007年，研究人员已发现成人脂肪组织和肥胖相关蛋白基因——RTO的常见突变与体重增加显著相关，但不知FTO基因的改变如何导致肥胖。

在小鼠试验中，研究人员发现随着FTO表达量的增加和减少，与其邻近的一个基因——RPGRIP1L也有同样的表达变化。研究人员认为FTO非编码区域的普通变异并不改变其产生蛋白酶修饰DNA和RNA等主要功能。相反，他们怀疑FTO突变间接影响到了RPGRIP1L的表达。当研究人员分析FTO不编码的内含子序列时发现，其为一种CUX1蛋白的结合位点，这种蛋白为修饰RPGRIP1L表达的转录因子。

已知RPGRIP1L参与主要纤毛的调节，纤毛的畸变与罕见肥胖有关，但尚不清楚这一结构如何影响普通肥胖。于是，研究人员为搞清楚RPGRIP1L是否参与肥胖形成，制备了缺失两个RPGRIP1L基因其中一个的小鼠模型，降低但不完全消除基因功能（缺失成对基因会产生诸多不良影响，使食物摄入的影响模糊）。这种只有一个RPGRIP1L基因的小鼠摄食量更高，体重增加显著，比对照组拥有更高的肥胖比例。随后的试验中，研究人员发现 RPGRIP1L基因缺陷小鼠瘦素信号受损，这些受体不能恰当聚集在纤毛细胞表面。这表明RPGRIP1L似乎可以将瘦素受体聚集成团，以提高信号效率。

了解肥胖的分子机制，将有助于研究人员对这一机制进行操纵，实现减肥的目的。

管兴华 编译自http://www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140522175252.htm