导读：癌症免疫疗法作为继放疗、化疗、靶向疗法后的一种新型疗法，它正表现出对抗肿瘤的巨大潜力。而特异性抗体成为治疗癌症新利器，其到底是如何被设计的？本文是生物探索对天演药业创始人兼总裁罗培志博士的专访，旨在向读者介绍如何准确、快速、有效地控制靶向人源化抗体的生成、优化及表达。

21世纪，生物技术与信息技术为全球经济发展提供了强大的动力，成为全社会最重要并可能改变本世纪工业和经济格局的技术。随着现代生物技术的不断完善，抗体工程技术成为生物技术产业化的主力军，在生物技术制药领域占有重要地位。

学过生物学的人都知道，免疫反应即免疫体系中各成员（抗原、免疫分子、免疫细胞、免疫组织）之间相互依赖，相互影响和相互作用的一种免疫学现象。以此类推，免疫疗法即是利用免疫系统来治疗疾病，例如发展抗病毒疫苗、HPV病毒抗体培养等。

2013年，癌症免疫疗法被国际顶尖学术期刊Science杂志评为年度重要突破之一，且今年Science将联合免疫疗法预测为2015年重要突破。癌症免疫疗法作为继放疗、化疗、靶向疗法后的一种新型疗法，它正表现出对抗肿瘤的巨大潜力。尤其是双特异性抗体成为治疗癌症新利器，一些大公司已经纷纷布局。

很多产业下游用户会比较好奇，这些用于治疗的单抗、双抗、多抗是如何研制而成的？他们需要何种技术？抗体工程技术是如何助力生物技术产业化的？现有抗体技术在免疫应答方面有何局限？如何准确、快速、有效地控制靶向人源化抗体的生成、优化及表达？

早在120年前，严复在民族危亡关头翻译了英国生物学家赫胥黎的《天演论》，宣扬了“物竞天择，适者生存”的观点；120年后，坐落于苏州生物纳米园（BioBAY）并致力于开发原创性抗体技术的生物制药公司——天演药业完成了800万美元的A轮融资。

天演药业创始人兼总裁罗培志博士（备注：旁边雕塑是全球第一家生物制药公司Genentech的两个创始人：风险投资家Robert A. Swanson和生物化学家Herbert Boyer）

带着上述疑问，生物探索记者采访了这家公司的创始人兼总裁——罗培志博士。以下是生物探索对其专访，让我们一起来看看120年前《天演论》中的观点如何在21世纪的技术产业转化中的实现应用。

生物探索：关于贵公司的药物筛选平台“动态高精度抗体技术” （Dynamic Precision Antibody Technology），能对这项业务做一个简单的介绍吗？

Dynamic Precision Antibody Technology（动态高精度抗体技术）

罗博士：天演药业的“动态高精度抗体技术”突破了生物抗体药物研发面临的两大瓶颈：一是如何扩展治疗性抗体的靶向空间；另一是如何提高抗体药物开发的成药性。自成立以来，公司已建立了高质量的、多样性达千亿的可开发性抗体库，能精准地设计、构建及筛选治疗性抗体，并能生成针对不同靶点的单特异与双特异性抗体，这包括传统上难以生成抗体的复杂靶点的单特异及双特异抗体药产品线。这些抗体通常具有更高的亲和力与稳定性，更加易于生产、制剂和储存。

生物探索：天演药业致力于开发的免疫治疗药物（抗体）类型？

罗博士：天演药业专注于单特异抗体和双特异抗体的合作开发，并着力于打造全新的抗体产品管线。公司的希望通过具有自主知识产权的动态高精度抗体技术平台研发出新单特异及双特异性抗体，以大幅扩大抗体的有效靶点空间，公司主要针对的靶点有癌症靶标与肿瘤免疫检测点。天演药业目前正在与几家公司开展国际合作，期望能够将“靶向治疗”与“免疫治疗”相结合，开发出新一类抗体药物。

生物探索：最近，双特异性抗体成为治疗癌症新利器，一些大公司纷纷布局，安进公司的Blinatumomab获FDA快速批准；如何看待双特异性抗体这项技术和前景？

罗博士：双特异性抗体是一种新型分子药物，有潜力达到单特异性抗体不能达到的疗效，其前景一直被看好。但由于其是非天然状态的新型分子药物，在设计、生产和使用等方面的限制，使得目前市场上只有2个双抗药（Blinatumomab和Catumaxomab）。而解决这些问题有赖于利用创新技术解决设计和生产的问题，通过大规模临床应用体现出来。

安进公司的Blinatumomab双抗分子是由德国一家叫做“Micromed”的小型生物公司开发的，而Micromed的总裁曾是我在斯坦福大学的同事。此外，最近自然杂志针对双特异性抗体有一个专门的报道，提到两名专家的评论，其中一位是美国Xencor公司的总裁Bassil Dahiyat，我曾是这家公司的创始科学家（笔者备注：Xencor是一家很有意思的平台型生物制药公司，以单克隆抗体技术来治疗人类因自免疫缺失而无法治愈的重症。在2012年被FierceBiotech评为最值得关注的10大新一代生物技术平台）；另外一位是强生公司的抗体负责人Bill Strohl，曾是我在Merck公司的上司。

基于本人在此领域的多年经验和我们对双特异性抗体的历史、现状以及未来的了解，天演药业也投身于双抗的研发，我们的创新技术能够进一步开发出双特异性抗体潜力，为此领域带来新的突破。公司目前正在和创新生物公司和大型制药公司充分合作，希望能够为病人带来一些疗效更好的抗体药物。

生物探索：现在医院癌症治疗还是以传统的放疗、化疗为主，百姓非常关注和期待的是“免疫治疗（产品）何时能真正应用到临床上？在您看来，我们百姓的期望何时可以实现？

罗博士：免疫治疗目前在欧美国家已经有获批产品，如美国FDA批准上市的免疫检查点抑制剂：pembrolizumab（商品名：Keytruda）和ipilimumab（商品名Yervoy），以及在日本获批的nivolumab（商品名Opdivo），这些免疫抑制剂都获批用于治疗不可切除或转移性的晚期黑色素瘤。相对于靶向治疗短期见效的特点，免疫治疗是一种中长期治疗方法。目前免疫治疗越来越被看好，特别是近两年有了突破性的进展。同时也期望放疗、化疗和靶向治疗与免疫治疗相结合，找到更加有效的治疗方式。天演药业已经开始与相关公司进行合作，希望能借鉴他们在临床、生产以及疾病模型等方面的经验，尽快地帮助到病人。

生物探索：公司在免疫治疗领域（抗体合成领域）下一步将会作何布局？您认为在目前国内外的大环境下，开发、推广免疫治疗有哪些挑战？

罗博士：目前在免疫治疗领域做得较好的公司有美国Merck、BMS（备注：百时美施贵宝）等，已经有用于治疗黑色素瘤的免疫检测点产品获批上市，且其使用范围在不断扩展，包括难以治疗的肺癌等。我曾在Merck生物委员会工作，曾经参与了这些项目的评估，能够将这样一个当时前景非常不确定的项目在公司开展并且推进临床，然后到现在上市，足以说明Merck在决策上的前瞻性。这种长远的目光和经验是非常值得国内做创新药物的公司借鉴的。天演已经投入了大量的资源用于免疫疗法的研发，同时正在和几家企业进行深度合作，希望开发出高效抗体药物，真正造福于病人。

但是新药的研发是一个长期的工作，它关系到一个产业链的问题，在研发、生产、临床、报批等各个方面都有太多的不确定性。特别是报批方面，国内的新药审批时间慢长，这对于新药创新是非常不利的，期望国内能够加快审批进程。

采访后记：为什么能获得投资大佬的青睐？看风投怎么说？

天演药业罗培志博士曾对公司技术进行了简单的介绍：“天演药业创立了抗体设计、构建和筛选的新方法，确保精准设计和构建的抗体库可以不断囊括重要的新靶点，使困难的抗体开发变得容易，使传统方法难以生成的抗体成为可能。”

富达（波士顿）生物科技基金的执行合伙人托马斯贝克评论道：“天演药业是一个世界级的创新公司，它创造性地开发了最新的尖端技术，并整合了多种资源，以颠覆性的创新来推动生物制药领域的新药研发。”

富达亚洲成长基金执行合伙人丹尼尔奥尔巴赫评论道：“我们为天演药业成立以来取得的成绩感到振奋，我们相信这些技术能为新药开发带来突破，并为能积极参与改变新药研发的现状而感到由衷的高兴。”