我们热爱生命科学!-生物行
当前位置: 主页 > 医药健康 > 健康 > 肥胖

肥胖为何会增加结直肠癌风险

时间:2016-01-21 21:40来源:生物通   作者:未知 点击: 206次

 肥胖可增加结直肠癌的患病风险,但这两者之间的联系尚不明确。近期,由美国托马斯杰弗逊大学带领的一个研究小组,揭示了这种生物学关联,并在这个调查过程中,确定了一种被批准的药物,可能会阻止癌症的发展。他们的这项研究结果发表在1月15日的《Cancer Research》。

研究人员发现,在小鼠中,高热量的饮食可关闭肠道中一种主要激素的表达,这会导致肿瘤抑制途径的失活。这种激素的遗传置换,可重新打开肿瘤抑制基因,甚至当小鼠继续进食多余的热量时,也能阻止癌症的发生。

这项研究的资深作者、汤姆斯杰弗逊大学Sidney Kimmel医学院的Scott Waldman博士说:“这些研究结果,将口服避孕药利那洛肽(Linzess,与失去的激素在结构上是相关的),应用到肥胖患者发展大肠癌的预防治疗当中。”在2012年,美国食品和药物管理局(FDA)批准利那洛肽用于治疗肠易激综合征以及慢性特发性便秘(便秘的原因不明)。

Waldman博士说:“我们的研究表明,通过使用激素置换疗法,可以预防肥胖者患上大肠癌,就像其他与该激素缺乏有关的疾病,如糖尿病中的胰岛素缺失,都是可以治疗的。这些研究结果让人感到惊讶,我们和世界各地其他许多研究人员,一直试图让肥胖者摆脱结直肠癌的发展。热量处于这两种状况的中间环节,但我们正在探讨的问题,一直是癌症研究中最令人费解和最具争议性的问题之一。现在我们对于肥胖患者以及其他人中结直肠癌的起源,终于有了一条大的线索。”

Waldman博士解释说,肥胖者患结直肠癌的风险比正常人群更大,约为百分之50。科学家们认为,这一问题是基于脂肪组织的数量和相关未知代谢过程——供给细胞能量和生长的过剩能量,但这并没有得到证明。Waldman博士已经参与了一项多中心临床研究,在健康志愿者中检测利那洛肽使用的剂量和副作用。美国国家癌症研究所、美国癌症中心和Fox Chase癌症中心的研究人员正在参与其中。

在本研究中,研究小组——包括哈佛大学和杜克大学医学院的研究人员,用喂食不同饮食的转基因小鼠开展研究。

他们发现,肥胖(无论是由于消耗了多余的脂肪或碳水化合物,还是两者都有)与激素尿苷蛋白的缺失有关,这种激素是在小肠的上皮组织中产生的。该激素可打开它的受体——鸟苷酸环化酶C(GUCY2C),其调节着肠上皮再生的根本过程。Waldman博士说:“肠内壁是非常动态的,不断的进行更换,而鸟苷酸环化酶有助于这种再生所需的关键过程的调控。”他说,鸟苷素基因的失活,在人类和动物的大肠癌中是常见的。在这方面,与较瘦的人相比,病态肥胖患者的鸟苷素基因表达,表现出百分之80的减少。

但在这项研究中,研究人员发现了这种缺失的后果。他们发现,鸟苷蛋白激素受体可作为一个控制生长的肿瘤抑制基因,如果没有这种激素,受体就被沉默。Waldman说:“这发生在癌症发展的极早阶段。当受体被沉默时,上皮细胞变得不正常,从而为癌症发展设立了条件。”

科学家们通过制备携带一个转基因的小鼠,检验了他们的这一发现,这个基因不会让鸟苷素的基因被关闭。他说:“即使在过多热量(来自各种饮食来源)的设置中,肿瘤也不会发展。”

他们的实验表明,与瘦小鼠相比,肥胖小鼠更容易使其体内的激素及其受体保持沉默。Waldman博士说:“我们相信,如果大肠癌将要发展,它将通过这种沉默机制,在肥胖者中它将更加频繁。”即便如此,研究人员还不知道,关闭激素生产的确切分子机制。

他说:“我们这项研究结果的巧妙之处在于,我们知道在肥胖小鼠体内该激素是缺失的,但它的受体只是坐在那里等待被打开。这项研究表明,如果你可以防止该激素的缺失,那么也可以防止肿瘤的发展。这些结果表明,诸如利那洛肽之类的药物,表现得就像鸟苷素,可以激活GUCY2C抑制肿瘤受体,阻止肥胖患者中的癌症发展。”

研究人员还发现,即使在肥胖小鼠体内,通过限制热量摄入,过量的热量消耗所产生的影响也是可以逆转的。Waldman博士说:“生活方式的改变尽管存在挑战,但是我们的观察表明,限制热量摄入可以重新设立鸟苷素的表达。这可能是防止肥胖者发展出结肠癌的一种有效策略。” 

(责任编辑:泉水)
顶一下
(0)
0%
踩一下
(0)
0%
------分隔线----------------------------
发表评论
请自觉遵守互联网相关的政策法规,严禁发布色情、暴力、反动的言论。
评价:
表情:
用户名: 验证码:点击我更换图片
特别推荐
推荐内容