据世界卫生组织2015年的统计数据，『心血管疾病是全球的头号死因，估计在2012年有1750万人死于心血管疾病，占全球死亡总数的31％。这些死者中，估计740万人死于冠心病，670万人死于中风。』

由于市场的治疗需求巨大，众多的药企都在开展心血管疾病药物的研发。5月18日，制药巨头安进（Amgen）全资收购的子公司deCODE genetics，在医学四大期刊之一的《新英格兰医学杂志》发表文章，宣称他们找到了保护心脏的罕见基因突变。携带该基因突变的人，患冠心病的风险降低35%(1)。这可是有史以来发现的降低冠心病风险最大的基因变异。

deCODE公布的这个好消息，让东家安进兴奋不已，毕竟deCODE是安进在2012年用4.15亿美元收过来的。现在看来，3年前的那场豪赌，极有可能给安进带来意想不到的收益。

deCODE成立于1996年，总部位于冰岛首都Reykjavik，是一家全球领先的人类遗传学研究与分析公司，它主要是分析和研究基因组和疾病易感性之间关联性。到目前为止，deCODE已经在基因组中发现了几十个与癌症或心血管疾病相关的危险遗传因素。

2012年底，为了能够准确找到疾病靶点的相关分子，加快药物研发和临床试验进度，安进斥巨资将deCODE收入囊中。整个收购过程由2002年入职的研发主管Sean Harper领衔完成。Harper进入安进后，加大了研发投入力度，每年在研发上的投入高达40亿美元。但是由于一直没有产出，Harper的这种冒进的赌博行为受到华尔街的质疑。收购deCODE也是在这期间完成的。不过，现在Harper可以拍拍胸脯，自豪的说，『发现这样的基因与疾病的关系，我们三年前就是这么想的。』

实际上，不仅仅安进是这样想的，其他很多公司都有这样的想法。就拿最著名的23andMe来说，当然由于23andMe体量巨大，已经没人能够吞下它。但是跟它合作的药企也有不少。例如，2015年初，23andMe先宣布与生物技术公司Genentech（被罗氏收购）合作，对帕金森病患者的基因组测序数据进行分析；仅过一周，它又宣布与辉瑞合作，辉瑞将研究23andMe的5000名狼疮患者的数据，以进一步了解狼疮基因。当然还有很多其他案例。

与23andMe的SNP分析不同，deCODE的研究是在全基因组数据的基础上开展的。在成立的十余年时间里，deCODE已经建立了一个巨大的数据库，里面包含冰岛人民的基因组数据和健康数据。

据悉deCODE的数据库是目前世界上最有价值的几个数据库之一。因为大部分冰岛居民是欧洲中世纪期间迁居此地的一小撮人的后代。遗传学上的『奠基者效应』，使一些罕见的基因变异在此处变得易于分析。

deCODE先对2636名冰岛居民做了全基因组测序，从中发现了2530万个变异。他们随后将这2530万个变异输入到近40万在世以及去世居民的基因组数据库中。通过各种复杂的分析统计。他们发现ASGR1功能性失活（基因缺失一段）的人群，患冠心病的风险竟降低了35%左右。携带这种ASGR1突变的人占到冰岛总人数的0.83%左右（其他地区居民的携带率可能没这么高）。再对冰岛居民的医疗记录做进一步的分析发现，携带这种ASGR1突变的居民平均寿命要长1.5年。

随后，deCODE团队又在荷兰、丹麦、德国、新西兰、英国和美国的共计30万人的数据中做了验证，成功的验证了他们的结论。尽管目前还不清楚ASGR1在降低冠心病发病率的过程中，作用机制究竟如何，但是他们发现抑制ASGR1基因的表达可以降低非高密度脂蛋白胆固醇的水平，并达到预防冠心病的效果。

deCODE能在今天公布研究成果，表明安进已经成功开发出了针对ASGR1的候选药物。毕竟具有自然属性的基因是不能申请专利的。Harper表示，由于deCODE的研究成果，安进的药物研发速度至少缩短了18个月。另外，由于deCODE可以通过基因组信息，分析患者对药物的反应，例如，deCODE的研究人员发现携带ASGR1功能缺失性突变的人没有表现出任何异常。因此，由于这种可预见性，deCODE还会缩短安进新药的临床试验时间。

然而，如何将研究成果上的巨大成功转化成商业上的成功，仍旧有很多路需要走。目前治疗冠心病时，大部分患者还是依靠他汀类药物。然而仍旧有近400万患者表现出他汀不耐受。去年，FDA批准了安进的PCSK9基因抑制剂Repatha上市。但是，由于价格高昂，保险公司拒绝支付，因此销量并不好。

因此，面对ASGR1这个新靶点的时候，安进开发的新药不仅要降低血脂，还要降低价格。目前还不清楚deCODE的研究成果能降低多少新药研发成本。但是，deCODE的研究成果的用处是多样的。它不仅可以发现新药的靶点，还可以预计哪些药物无效，可以避免不必要的开支。这就意味着deCODE还可以帮助安进节省很多隐形的研发成本。一种全新的发现新药模式悄然开启。

最后，就让我们静静地等待安进的临床研究结果吧。对了，已经做过全基因组测序的朋友，别忘了去自己的数据库里检索一下。

2012年肖恩•哈珀（Sean Harper）当上安进公司科研主任后，第一项举措就是让这个生科巨头花了四亿一千五百万巨款买下了“解码基因”公司（DeCodeGenetics），这个挣扎奋进的冰岛公司以它构建的巨大基因数据库而闻名。今天这笔投资终于得到了回报：“解码”的科学家们发现了一个特殊的DNA缺陷能够将心脏病突发的风险降低35％，他们说这是目前人们发现的此类方法中最为有效的。

麻省理工学院／哈佛布罗德研究院的科学家谢卡尔•凯瑟雷森（Sekar Kathiresan）说，“解码”的DNA侦探工作非常“出色”。“模仿这个保护性突变的药物应该能够降低心脏病突发。”

安进已经在进行这种药物的开发了。

这项发现显示了制药公司如何利用基因数据库来加速药物的研发过程。安进的哈珀说这种方法能够把一种新药从实验室到市场长达14年的过程减少18个月。

 “解码”公司在30多万冰岛居民的DNA里搜索与胆固醇水平相关的不同寻常的基因。在他们发现的DNA变异里，ASGR1基因的一份或者双份拷贝发生错误使人不能生成相应蛋白。“解码”公司称每120个冰岛居民里就有一个人有这种变异，根据他们的医疗纪录，他们的坏胆固醇水平较低，平均寿命长1.5年。

 “解码”公司创始人及执行总裁卡利•斯蒂芬森（Kari Stefansson）称，在基因数据库里“淘宝”来寻找保护性基因是新的制药方式，它不依赖于“美好的假设或者幸运的化学”，而是依靠千万人类正在体验的生物学依据。

近日在《新英格兰医学期刊》发表的研究早在2014年7月已被发现，从那时起安进就开始对其进行深入的生物学研究和新药试制。去年哈珀向投资者兜售“解码”公司这项发现时称之为“X基因”。

安进打赌使用“解码”公司的数据库将缩短制药进程。因为这些冰岛的科学家不仅发现了药物的生物学作用过程，而且在任何志愿者试药之前已经能预测新药的效果。 安进寻找的是针对疾病的保护性基因突变。多数情况下，最大最有效的突变形式为DNA变异后破坏了基因功能使它停止某种蛋白的生成（每个人的2万多个基因里都至少有几个缺失的拷贝）。很多药物的作用机制也是阻断蛋白生成。也就是说，同时能够探索基因组数据库和人的医疗记录的“解码”公司，是使用呼吸行走的活人作为观察对象，来研究阻断蛋白的药物对人的影响。

与制药公司以动物模型模拟人类疾病的传统试药方式相比，这个方法的优势太明显了。“制药业最大的问题就是失败，”去年哈珀关于”解码“接受采访时说，“哪怕仅能减少失败率的增长，都能产生巨大的影响。”

冰岛数据库的宝贵性在于它的居民是一小群在黑暗时代就来此定居的原住民后裔。这使它具有了“创建者效应”，一些罕见的基因突变在这里较为常见，研究也相对容易实现。

安进并不是唯一的寻找健康的基因变异的生科公司。它的直接竞争者雷杰纳荣制药公司（Regeneron）也正在进行一个10万人的基因测序计划。

收购“解码”是安进的一项赌博，它能带来公众对人类基因组计划一直期待的突破性进展。“我们真正感兴趣的是人类DNA突变和巨大的疾病风险之间的令人信服的证据。”哈珀说。“解码”已经发现了“你能真正存进银行”的结果。

不过发现突变的基因也不能保证商业化的成功。去年安进推出的一种能够阻断PCSK9基因从而降低胆固醇的药物，在今年年初三个月的销售额只有一千六百万。

保险公司拒绝为这种叫做Repatha的新药付款，因为服用它每年需花费约一万四千美元，而绝大多数的病人用一天一块钱的药物Statins就能降低胆固醇。

这意味着阻断ASGR1的药物除了降低胆固醇外需要有更多功用才行。斯蒂芬森建议有心脏病猝死的家族史或者其它高风险的病人使用这种药物。

冰岛数据库不仅仅对生产下一种新药有用。当安进担心Repatha可能会导致痴呆这种严重副作用时，斯蒂芬森能够搜索缺少这种基因的人群的医疗记录，找到是否存在这种风险的证据。

它也能帮助否定一些药物研究的必要性。哈珀说安进已经放弃了一项可能长达10年耗资10亿美元的另一种心脏药物的研究，因为“解码”数据显示缺少这种目标基因的人群虽然胆固醇不高，但寿命并没有延长。哈珀说单是这项决定帮助安进省下的资金就抵得上它收购“解码”的花费了。