头颈部鳞状细胞癌（Squamous cell carcinoma of the head and neck，SCCHN）是一种生物学上多样的疾病，能够影响口腔、咽、喉、鼻腔、鼻旁窦和唾液腺。2017年，美国、五个主要的欧洲市场以及日本预计将有129,800名患者被诊断为SCCHN。其中，约60%的患者将被诊断为局部晚期疾病，大部分将接受多重疗法，包括手术和放化疗。然而，超过50%的患者将会局部复发或者远处复发。Cetuximab联合platinum和5-FU（5-fluorouracil）是复发或转移性SCCHN的一线标准治疗。然而，尽管进行了积极的系统性治疗，但中位总生存期(OS)小于10个月。

FDA批准两款PD-1抑制剂

免疫检查点抑制剂的出现正改变着SCCHN的治疗范式。2016年8月，FDA加速批准了首个PD-1抑制剂pembrolizumab（默沙东公司）进入SCCHN市场，用于治疗含铂疗法化疗时或化疗后疾病进展的复发或转移性SCCHN。11月，FDA批准了第二个PD-1抑制剂（BMS公司的Nivolumab）用于治疗与pembrolizumab相同的SCCHN人群。Nivolumab曾在2016年4月获得该适应症的突破性疗法认定。

关键新兴疗法

近期，在SCCHN的管线中，出现了多种多样的新疗法。其中，最有前途的是靶向PD-1/PD-L1或CTLA-4的免疫检查点抑制剂。目前，有2个III期临床试验正在评估阿斯利康（AZ）公司的PD-L1抑制剂durvaluma单独使用或联合AZ的CTLA-4抑制剂tremelimumab治疗复发或转移性SCCHN患者。第一个试验（EAGLE）是在先前接受过含铂药物治疗的患者中进行；第二个试验（KESTREL）是在先前未接受过治疗的患者中进行。

值得一提的是，2016年10月，由于出血相关不良事件，FDA曾对这两个试验的患者招募进行了部分临床限制。11月，AZ宣布，这一“限制”已被取消。Durvalumab 联合tremelimumab治疗SCCHN还没有任何的临床数据，但在一个小型I期试验中，durvalumab单独用药治疗pretreated PD-L1阳性患者的ORR（Overall Response Rate）为18%。

另一款PD-L1抑制剂（辉瑞/默克的avelumab）的一项相关III期临床试验也已于去年11月开始。Avelumab将被评估联合基于顺铂的放化疗用于首次治疗的局部晚期SCCHN。这是首个针对这一患者群体的免疫检查点抑制剂试验。

除了免疫检查点抑制剂外，勃林格殷格翰的afatinib是一款不可逆的EGFR和HER2/4抑制剂，在LUX-Head & Neck 1试验中达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但在OS上，与化疗比没有显著差异。2016年7月，LUX-Head & Neck 2和LUX-Head & Neck 4两个试验因发现不太可能获得超过安慰剂的治疗益处被暂停。LUX-Head & Neck 3是唯一活跃着的III期试验。

基于细胞因子的免疫疗法在SCCHN中被广泛研究，但Multikine（CEL-SCI公司的候选产品）是唯一进展到临床III期的疗法。另一款名为IRX-2的细胞因子免疫疗法进入了II临床研究阶段。

除以上疗法外，下表中还包括了一些其它的处于临床开发早期阶段的药物类型，如HPV靶向免疫疗法、小分子药物PI3K和IDO1抑制剂，靶向B7-H3、CSF1R、OX40 和 4-1BB的单抗。大多数这些早期研发项目都在被评估与PD-1和PD-L1抑制剂联合用药。

2025年，SCCHN市场规模将增至约28亿美元

Figure 1 | G7 sales of SCCHN therapies, by drug class (estimated).

2015年，SCCHN市场规模为4.8亿美元，cetuximab占据了80%的市场份额。鉴于2016年，FDA已批准两款PD-1抗体用于治疗SCCHN，且到2021年，其它一些免疫检查点抑制剂也有望获批。在这些高价生物疗法的推动下，预计2025年，SCCHN市场规模将增至约28亿美元。其中，免疫检查点抑制剂将占据市场的主要份额（85%）。具体来说，avelumab的销售额有望达9.9亿美元，pembrolizumab有望达8.6亿美元；两款药合计约占免疫检查点抑制剂销售额的80%。