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南京北恒生物科学家揭示microRNA在胰腺癌转移中新的调控机制

时间:2017-07-20 15:25来源:大苏网   作者:未知 阅读:

近日,国际著名肿瘤学杂志《Cancer Research》在线发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所刘默芳团队关于KRAS-NFκB-YY1-miR-489调控通路介导胰腺癌转移的最新研究成果。

胰腺癌是恶性程度最高的人类肿瘤之一,约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌(PDAC)。胰腺癌5年生存率不到8%,而高转移性是胰腺癌死亡的主要原因之一,但目前对胰腺癌转移的调控机制了解还非常有限。KRAS突变是胰腺癌中最常见的基因突变,存在于约90%的PDAC中,在小鼠模型及人癌细胞系中都证明KRAS突变是胰腺癌发生发展的“driver mutation”,但目前对此突变促进胰腺癌转移的分子机制还不完全清楚。

刘默芳研究团队贺小宏、袁鹏博士和中山医院普外科戎叶飞博士等发现,KRAS通过激活NF-κB炎症信号通路激活转录因子YY1,进而抑制了受YY1负调控的miR-489的表达;miR-489通过靶向抑制基质金属蛋白酶基因ADAM9 和 MMP7,有效抑制PDAC细胞迁移和转移。普遍存在于PDAC细胞的KRAS癌性突变通过下调miR-489水平促进ADAM9 和 MMP7表达升高,进而促进了PDAC细胞迁移和转移。这些研究结果揭示了KRAS癌性突变促进PDAC转移的分子机制,并提示miR-489可作为靶向治疗胰腺癌转移的候选分子靶标。

贺小宏博士作为南京北恒生物科技有限公司创始人兼CEO,专注于miRNA在肿瘤发生发展中功能机制研究,在Cell Res, Cancer Res, Oncogene等国际期刊中发表多篇论文,拥有3项肿瘤研究相关发明专利。

南京北恒生物科技有限公司是一家致力于孕前遗传病风险筛查、高通量测序科技服务及肿瘤免疫治疗研发的生物高科技公司。由来自中国科学院、MD安德森癌症中心及新加坡国立大学等著名科研院所博士所创立,总部位于中国南京,在新加坡设有分支机构。

北恒生物以自主技术产品开发为导向,在孕前遗传风险筛查、肿瘤基因检测、肿瘤细胞免疫疗法、科技服务与生物信息大数据分析等多个层面积累了丰富的认知及操作经验;同时拥有国际顶级科学顾问团队保障公司研发项目进行,包括来自加州大学、宾夕法尼亚大学、波士顿儿童医院、新加坡国家癌症中心、中国科学院及复旦大学附属中山医院等机构的专家学者。

精准医疗发展是目前医学发展重点项目,尤其在肿瘤靶向用药指导中发挥巨大作用,但对于肿瘤患者而言疾病的早期筛查对其健康更有益,可以做到早发现、早治疗。所以,关于肿瘤的早期筛查将是精准医疗另一个重点关注研发方向,目前各医药生物公司将循环肿瘤DNA即ctDNA作为用于肿瘤早筛的突破口,但是ctDNA本身在癌症患者血液表达丰度极低,要实现在肿瘤发生起始阶段进行检测就更困难,已经不是单单降噪及提高测序深度所能解决的。miRNA作为一类小分子非编码RNA在肿瘤发生发展中发挥巨大调控作用,且能够在肿瘤病发早期于患者血浆中可被有效监测到。南京北恒生物致力于miRNA与肿瘤发生发展研究,近日该公司联合复旦附属中山医院、中国科学院共同进行基于miRNA的肿瘤早筛试剂盒开发,该产品的研发成功有望实现国内关于癌症早筛应用新格局。

(责任编辑:泉水)
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