2017年注定是“CAR-T”疗法元年。

刚刚过去的8月30日，人类迎来一个激动人心的历史性时刻。

诺华制药的突破性CAR-T疗法“Kymriah”(CTL019)，被美国FDA批准用以治疗罹患B细胞前体急性淋巴性白血病(ALL)、且因病情难治或出现二次及以上复发的25岁以下患者。

在定价方面，诺华参照美国骨髓移植的费用，给出了47.5万美元的高昂指导价格。

值得一提的是，六岁的艾米丽.怀特海德(Emily Whitehead)，是全球第一位接受试验性CAR-T疗法的儿童患者。

她在2012年生命垂危之际，接受了CAR-T疗法。

而现在她不仅完全痊愈，现在已经茁壮成长到12岁。而挽救艾米丽的，正是诺华的这款CTL019疗法产品。

而几乎就在同一时刻(8月28日)，另一则重磅新闻也刷屏业界，美国生物制药巨头吉列德( Gilead) 宣布将以119 亿美元现金收购凯特制药(Kite)，折合后者股价为180美元/股，溢价29%。

消息传出，凯特制药股价当天大涨28%，另一个CAR-T疗法巨头Juno Therapeutics股价也大涨20%。

目前，凯特制药所开发的CAR-T疗法axicabtagene ciloleucel(KTE-C19)正处于FDA审评阶段，预定审批期限是2017年11月29日。

之前，凯特制药原本在与诺华的竞争中处于领先地位，然而该公司的KTE-C19在4月底出现1例患者死亡案例后，形式似乎有逆转迹象。

而此次若能得到FDA批准，KTE-C19有望成为FDA批准的第一个治疗非霍奇金淋巴瘤(包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、转化型滤泡性淋巴瘤、原发纵隔B细胞淋巴瘤)的CAR-T产品。

然而这次FDA不对KTE-C19进行ODAC审评，意味着将加快最终审批决定的作出。这显然意味着FDA对CAR-T产品的认可，也预示着CAR-T诊疗时代的正式开启。

同时需要指出的是，一般拥有核心专利项目的创新药公司在纳斯达克单独上市，经历上市融资、研发，又被医药巨头高价收购时——即凯特制药的发展过程，都说明公司项目产品已接近成熟，已达到投放市场的审批条件。

这也从一个侧面印证了凯特制药CAR-T治疗项目已快要投放市场，业内预期信心强劲。

CAR-T，全称是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良应用到临床上的新型细胞疗法。

和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

它在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。

CAR-T 首次临床应用的报道是 2008 年，在 Nature medicine 上报道了使用 CAR-T 细胞治疗 11 例儿童成纤维神经瘤，6 例出现好转。

2016 年 4 月 26 日，美国著名癌症研究中心 Fred Hutchinson Cancer Research Center(弗雷德.哈金森癌症研究中心)的报道更加增长人们的信心。

29 名晚期急性淋巴细胞白血病(ALL)患者，经过 CAR-T 治疗，其中 27 名病情完全缓解，缓解率高达 93%。

这个实验数据结果让业界震惊，他们的临床试验结果刊登在著名临床研究杂志 JCI 上。

1.从癌症病人身上分离免疫 T 细胞；

2.利用基因工程技术，通过逆转录病毒和慢病毒载体、转座系统(如 SB 转座系统)或直接将 mRNA 转导到 T 细胞内，使 T 细胞表面表达嵌和抗原受体(CAR)，即成为 CAR-T 细胞；

3.体外扩增 CAR-T 细胞，一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个 CAR-T 细胞(体型越大需要细胞越多)；

4.把扩增好的CAR-T细胞输回病人体内；

5.严密监控病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

CAR-T的靶向免疫疗法的原理，就好比武警在繁忙的大都市里，试图清除叛乱的暴徒和他们的据点。

在这里，CAR-T 就是武警，暴徒就是癌细胞，据点就是肿瘤所在的微环境，而繁忙的大都市就是我们的身体。

首先，想要在繁忙的大都市里找到暴徒，需要的就是识别这些暴徒，也就是我们说的靶向。

在 CAR-T里，我们让 T 细胞通过 CAR 来识别癌细胞表面表达的特定的结构(抗原)。

理想情况下，这个靶点需要是一个只在癌细胞表面表达(或高度表达)，而在其它正常的体细胞上是不表达(或者表达非常低)。

(理论上找到一个靶点已经可以是一个专利，你可以拿这个靶点去做抗体药物，进行临床测试，很有机会可以出任 CEO，迎娶白富美，走上成功的巅峰了。)

为何CAR-T在目前技术基础上只对血液肿瘤治疗有突破？

CAR-T 细胞免疫疗法目前主要应用于血液肿瘤，如急性白血病和非霍奇金淋巴瘤。

之所以血液肿瘤可以被 CAR-T 治愈，有一个原因就是被 CAR 改造的 T 细胞发挥作用的地方是病人体内的淋巴和血管中，这些地方都是血液细胞经常所处的环境，有足够的资源供它们存活和攻击暴徒。

在血液肿瘤中，就像武警对付那些在高速公路上移动的暴徒(血液癌)，武警可以进行追逐，封路甚至直升机追寻等等方法捉到他们。

而在实体瘤中，癌症处在特别的微环境中，这样让 CAR-T 有些束手无策。在实体癌中，暴徒们都藏在了据点里，易守难攻。

诺华制药、凯特制药与JunoTherapeutics (NASDAQ:JUNO)，这三大巨头正在领跑全球CAR-T治疗的研发应用市场。

其中诺华制药主打产品 CTL019，是全球第一个上市的 CAR-T 产品。

2012 年，诺华与 CAR-T 细胞治疗的领头羊-宾夕法尼亚大学合作， 斥资 2000 万美元建立实验室开始了 CAR-T 的研发。

入上文所示，诺华的CTL019(Tisagenlecleucel-T)已通过FDA审批。

凯特制药的 KTE-C19 则有望紧随 CTL019 上市。该公司成立于 2009 年，是一家致力于新型肿瘤免疫治疗的生物制药公司，总部位于加州 Santa Monica。

凯特制药是全球唯一拥有美国国立卫生研究院(NIH)许可的药物公司，与美国国家癌症研究所(NCI)与 NIH 都建立了广泛的合作关系。

凯特制药主要有 CAR-T 与 TCR-T 两个系列产品，均处于临床研发阶段。

2016 年凯特制药将主打产品 KTE-C19 的日本市场权利转让给第一三共，并在 2017 年初与复星医药（600196）成立合资公司——复兴凯特生物。

Juno成立于 2013 年，是由 Fred Hutchinson 癌症中心、斯隆-凯特琳癌症中心以及西雅图 儿童研究机构合作成立的生物制药企业，总部位于美国华盛顿州西雅图。

公司最初以 CD19 靶向的 CAR-T 产品有三个：JCAR014、JCAR015 与 JCAR017。

其产品主要针对血液肿瘤。原本进展最快、有希望成为 Juno 第一个上市的 CAR-T 产品 JCAR015，因治疗过程中出现多名患者脑水肿死亡被 FDA 叫停， 2017 年 3 月 Juno 正式宣布终止 JCAR015 的Ⅱ期临床试验。

目前 Juno 进展最快的品种为 JTCR016,该产品已开展针对急性髓性白血病、非小细胞肺癌、间皮瘤三个适应症的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

2016 年 4 月，药明康德与 Juno 合作成立上海药明巨诺生物科技有限公司。

本次诺华首款癌症治疗方案获FDA审批，也让国内相关板块和概念股走势活跃。

截止2017年8月31日，受上述利好消息影响，A股亦同步共振——国内基因诊疗龙头华大基因（300676），贝瑞基因（000710），精准医疗概念龙头安科生物（300009），创新药龙头贝达生物都有不俗涨幅，走势活跃。

对于这些有着共同“星辰大海”的中美生物制药明星们，值得长期关注。